博路定适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。那么,博路定的交叉耐药是怎样呢?
博路定的药代动力学资料表明,其表观分布容积超过全身液体量,博路定广泛分布于各组织。博路定的体外实验表明与人血浆蛋白结合率为13%。博路定在给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后,未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物,但观察到少量II期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。博路定不是细胞色素P450(CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。
博路定对健康人群口服用药后,博路定被迅速吸收,0.5到1.5小时达到峰浓度(Cmax)。博路定每天给药一次,6-10天后可达稳态,累积量约为两倍。博路定进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg会导致药物吸收的轻微延迟(从原来的0.75小时变为1.0-1.5小时),博路定的Cmax降低44-46%,药时曲线下面积(AUC)降低18-20%。博路定应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。
博路定的交叉耐药:在抗乙肝病毒的核苷类似物药物中已发现有交叉耐药现象,在细胞试验中发现恩替卡韦对拉米夫定耐药(rtL180M和/或rtM204V/I)的病毒株的抑制作用比野生株减弱8至30倍。恩替卡韦对阿德福韦耐药性变异(HBVDNA多聚酶rtN236T或rtA181V变异)的重组病毒也完全敏感。体外试验显示,从拉米夫定和恩替卡韦都失效的病人中分离出来的病毒株,对阿德福韦敏感,但对拉米夫定依然保持耐药性。
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(实习编缉:梁劲)
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