恩替卡韦胶囊的耐药性怎样呢？

恩替卡韦胶囊的内容物为白色或类白色颗粒或粉末。恩替卡韦胶囊的主要成分为恩替卡韦。那么，恩替卡韦胶囊的耐药性怎样呢？

恩替卡韦胶囊的代谢和清除：给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后，未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量Ⅱ期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。

恩替卡韦胶囊为鸟嘌呤核苷类似物，恩替卡韦胶囊对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韦胶囊能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，恩替卡韦胶囊中的三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。恩替卡韦胶囊通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争。恩替卡韦胶囊的体外试验表明，恩替卡韦胶囊比其他核苷类似物更有效。

恩替卡韦胶囊的动物模型和人体临床研究结果显示，恩替卡韦胶囊具有极强的抑制乙型肝炎病毒复制，降低血清病毒DNA水平的作用，恩替卡韦胶囊对耐拉米夫定的突变病毒株仍然有效，且未见明显的不良反应和线粒体毒性。恩替卡韦胶囊的健康人群口服用药后，恩替卡韦胶囊被迅速吸收，恩替卡韦胶囊0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax）。恩替卡韦胶囊每天给药一次，6—10天后可达稳态，累积量约为两倍。

恩替卡韦胶囊的内容物为白色或类白色颗粒或粉末。恩替卡韦胶囊适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

恩替卡韦胶囊的耐药性，体外研究，在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦的显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，或者在以上两种变异同时发生的基础上，无论是否出现rtI169的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显型敏感性降低更多（>70倍）。

临床研究，核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48周后，病毒载量达到<300拷贝/mL。HBeAg阳性（AI463022研究，n=219）或HBeAg阴性（AI463027研究，n=211）的核苷类药物初治患者在治疗48周后，基因型分析结果表明HBV DNA多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关的基因型变异。在AI463022研究中，有2名病人发生了病毒学反弹（HBV DNA从最低点上升1个log10），但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。拉米夫定治疗失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦1.0mg/天48周后，病毒载量达到<300拷贝/mL。对血清HBV DNA在可测出水平的病人进行基因型分析，结果表明在原先就有拉米夫定耐药变异（rtL180M和/或rtM204V/I）的病人中，有7%（13/189）的病人在48周内出现rtI169，rtT184，rtS202和/或rtSM250等位点与恩替卡韦耐药相关的置换变异。在这13名发生变异的病人中，有3名病人在48周之内发生了病毒学反弹（HBV DNA从最低点上升≥1个log10），多数病人在48周之后发生了病毒学反弹。

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（实习编辑：叶胜能）