氨酚羟考酮片为复方制剂,其组分为:每片含羟考酮5mg(相当于羟考酮4.4815mg);对乙酰氨基酚325mg。那么,服用氨酚羟考酮片会出现呼吸抑制吗?
氨酚羟考酮片代谢物可以与固定数量的谷胱甘肽结合而进一步被解毒。普遍认为这个有毒的代谢物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)会导致肝坏死。氨酚羟考酮片的高剂量的对乙酰氨基酚可以耗尽体内贮存的谷胱甘肽,因此会降低对有毒代谢物的转化。高剂量时,氨酚羟考酮片与葡萄糖醛酸和硫酸结合的代谢途径可能容量饱和,氨酚羟考酮片导致对乙酰氨基酚通过替代途径的代谢量增加。
氨酚羟考酮片通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制作用,包括对二氧化碳和电刺激的反应性降低。氨酚羟考酮片直接作用于咳嗽中枢而抑制咳嗽反射。氨酚羟考酮片在低于常规镇痛剂量下可能会产生镇咳作用。氨酚羟考酮片可导致瞳孔缩小,即使是完全很暗的环境中也会如此。氨酚羟考酮片在羟考酮过量的情况下可能会出现明显的瞳孔散大而非瞳孔缩小。
氨酚羟考酮片大约4%的对乙酰氨基酚通过细胞色素P450氧化酶代谢成一种有毒的代谢物,氨酚羟考酮片的镇痛作用的确切机制尚不清楚。氨酚羟考酮片在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性CNS阿片受体,氨酚羟考酮片可能与羟考酮的镇痛作用有关。
氨酚羟考酮片与所有阿片样激动剂一样,服用羟考酮后会带来呼吸抑制的危险。年老体弱患者和不能耐受的患者在给予较大初始剂量的羟考酮或当羟考酮与其他抑制呼吸的药物联合使用时,发生呼吸抑制的危险性更高。对于患有急性哮喘,慢性阻塞性肺病(COPD)、肺心病或呼吸损伤的患者在使用羟考酮时应当给予高度关注,此类患者即使给予普通治疗剂量也可导致呼吸抑制,甚至呼吸暂停。对于此类患者应该考虑换用非阿片类镇痛药,且只有在密切的医学观察下才可以使用最低有效剂量的阿片类镇痛药。一旦出现呼吸抑制,可以使用拮抗剂如盐酸纳洛酮救治。
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(实习编缉:邵泽妹)
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