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奥派的体位性低血压是怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2016/2/20 17:30:06
    导读:奥派的稳态分布容积很高(404L或4.9L/kg),表明在体内分布广泛。奥派在治疗浓度时,奥派99%以上及其主要代谢物与血清蛋白结合,奥派主要是血清白蛋白。

奥派精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑奥派治疗精神分裂症的疗效。那么,奥派的体位性低血压是怎样呢?

奥派静脉给药后,奥派的稳态分布容积很高(404L或4.9L/kg),表明在体内分布广泛。奥派在治疗浓度时,奥派99%以上及其主要代谢物与血清蛋白结合,奥派主要是血清白蛋白。奥派对健康男性志愿者连续14天服用阿立哌唑0.5~30mg/天,剂量依赖性的D2受体结合说明阿立哌唑可以通过血脑屏障。

奥派主要通过三种生物转化途径代谢:脱氢化、羟基化和N-脱烷基化。奥派根据体外试验的结果,CYP3A4和CYP2D6参与脱氢化和羟基化,CYP3A4参与N-脱烷基化。奥派在体循环中是主要的药物成分。奥派在稳态时,奥派活性代谢物脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑AUC的40%左右。

奥派口服后吸收良好,奥派的血浆浓度在3~5小时内达到峰值,片剂的绝对口服生物利用度是87%。奥派可以单独服用或与食物一起服用。奥派与标准高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片,没有显著影响阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的Cmax和AUC,但使阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的Tmax分别推迟了3小时和12小时。

奥派的体位性低血压:阿立哌唑具有a1-肾上腺素能受体的拮抗作用,可能引起体位性低血压。在阿立哌唑治疗精神分裂症(n=926)的5项短期安慰剂对照试验中,与体位性低血压相关事件的发生率包括:体位性低血压(安慰剂1%,阿立哌唑1.9%)、体位性头晕(安慰剂1%,阿立哌唑0.9%)和晕厥(安慰剂1%,阿立哌唑0.6%)。在阿立哌唑治疗双相障碍躁狂发作(n=597)的短期安慰剂对照试验中,与体位性低血压相关事件的发生率包括:体位性低血压(安慰剂0%,阿立哌唑0.7%)、体位性头晕(安慰剂0.5%,阿立哌唑0.5%)和晕厥(安慰剂0.9%,阿立哌唑0.5%)。

体位性血压变化明显(定义是从仰卧到直立时收缩压至少降低30mmHg)的发生率,阿立哌唑与安慰剂之间无统计学差异(精神分裂症:阿立哌唑治疗患者为14%,安慰剂治疗患者为12%;双相障碍躁狂发作:阿立哌唑治疗患者为3%,安慰剂治疗患者为2%)。

阿立哌唑应慎用于已知心血管病(心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常病史)患者、脑血管病患者或诱发低血压的情况(脱水、血容量降低和降压药治疗)。

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(实习编缉:钟丽冰)

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