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吗替麦考酚酯分散片(赛可平)的药代动力学是如何的啊?

来源:方舟健客 发布时间:2015/12/28 16:37:58
    导读:口服后迅速大量吸收,并代谢为活性成分MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积)。口服后在循环中测不出MMF。

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么, 吗替麦考酚酯分散片(赛可平)的药代动力学是如何的啊?

吗替麦考酚酯分散片的药代动力学:

吸收:口服后迅速大量吸收,并代谢为活性成分MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积)。口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF,其吸收不受食物影响,但进食后血MPA最大浓度(Cmax)将降低40%。

分布:由于肝肠循环作用,服药后6—12小时将出现第二个血浆MPA浓度高峰,与消胆胺(4克,一天三次)同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%。表明MPA通过肝肠循环的量很多。在临床有效浓度下,97%的MPA与血浆白蛋白结合。

代谢:MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶,代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG无药理活性。

排泄:MMF代谢以后有极少量MPA([1%)从尿液排出,多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内([40天),MPA平均曲线下面积(AUC)和血浓度峰值(Cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人分别约低30%及40%。

特殊临床情况下的药代动力学

单剂研究(每组6例)显示,严重的慢性功能损害(肾小球滤过率[25毫升/分/1.73平方米),MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高28-75%。同样情况下,MPAG曲线下面积高3-6倍,与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的MMF多次剂量药代动力学研究。移植手术后,肾功能延迟恢复的MPA0-12小时曲线下面积(AUC)与无肾功能延迟恢复受者无显著差异,但无活性成分的MPAG,其0-12小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高2-3倍。

在酒精性肝硬化的志愿者中,肝脏实质疾病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响,严重的胆道损害,如原发性胆汁性肝硬化,可能对这一过程产生影响。

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(实习编辑:李建雄)

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