他卡西醇软膏与维生素D及其衍生物(α-骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、马沙骨化醇等)合用:可能使血清钙值上升。此时应立即停止使用本品和合用药剂,并观察其发展状况(相加作用所致)。那么他卡西醇软膏的药理毒理是怎样的呢?
药理毒理:
对表皮细胞的增殖抑制作用对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病灶由来的人表皮培养细胞,他卡西醇抑制DNA合成抑制细胞增殖作用。TPA(12-O-季葵酰基磷脂)涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上,他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC(乌氨酸脱羧醇)的活性。且通过给银屑病患者4周涂抹软膏可产生抑制DNA合成及抑制细胞分裂、有S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。对表皮细胞的分化诱导作用就白鼠表皮培养细胞,他卡西醇有促进细胞内不溶性膜(cornifiedenvelope)的形成,有使转谷氨酰胺醇(transglutaminase、Tgase)活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮,使Tgase活性上升。就正常人培养表皮细胞,他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳(invogulin)的合成。另外,用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤,发现角质层的蛋白模型(keratinpattern)的形成及具有表皮透明角质蛋白(keratohyalin)的颗粒层的形成等正常的角化倾向。对表皮细胞的1α,25-(OH)2D3的特异蛋白受体有亲和性。对白鼠及正常人表皮细胞中的受体,他卡西醇有强的亲和性。临床效果对日本国内53个医药机构实施的包括比较试验的临床试验的有效性判定症例532例中,相当好转以上的有效率(评价分类"治愈","显著好转","相当好转","好转","不变","恶化"6项,"相当好转"以上为有效例)表示如下:银屑病:有效率80.0%(256/320);鱼鳞癣:有效率71.4%(15/21);掌跖脓包病:有效率67.7%(21/31);掌跖角化病:有效率50.0%(6/12);毛孔性红糠疹:有效率54.5%(6/11)。在以银屑病为对象与安慰剂的比较实验证实了软膏的有效性。
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(实习编辑:李蓉)
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