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盐酸文拉法辛缓释胶囊与西咪替丁合用是怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2015/8/26 3:36:40
    导读:盐酸文拉法辛缓释胶囊的临床研究也证实CYP2D6活性低(慢代谢)的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。

盐酸文拉法辛缓释胶囊为硬胶囊,内容物为白色至类白色球形小丸。盐酸文拉法辛缓释胶囊的主要成份为盐酸文拉法辛。化学名称为:(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐或(+)-1-[a-[(二甲胺)甲基]-p-甲氧苯甲基]环己醇盐酸盐。那么,盐酸文拉法辛缓释胶囊与西咪替丁合用是怎样呢?

盐酸文拉法辛缓释胶囊吸收后在肝脏进行首过代谢,盐酸文拉法辛缓释胶囊的主要代谢产物为ODV,同时包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。盐酸文拉法辛缓释胶囊的体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的,盐酸文拉法辛缓释胶囊的临床研究也证实CYP2D6活性低(慢代谢)的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。

盐酸文拉法辛缓释胶囊容易吸收,盐酸文拉法辛缓释胶囊主要在肝脏内代谢,ODV是其主要的活性代谢产物。盐酸文拉法辛缓释胶囊单次口服后,盐酸文拉法辛缓释胶囊至少有92%被吸收。盐酸文拉法辛缓释胶囊的绝对生物利用度约为45%。盐酸文拉法辛缓释胶囊在CYP2D6活性不同的2组患者中,盐酸文拉法辛缓释胶囊和ODV的总量接近,而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度,故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。

盐酸文拉法辛缓释胶囊服用(150mg,q24h)通常具有较低的峰浓度(盐酸文拉法辛缓释胶囊和ODV分别为150ng/mL和260ng/mL),较迟的达峰时间(文拉法辛和ODV分别为5.5h和9h)。当每天服用的文拉法辛剂量相同时,盐酸文拉法辛缓释胶囊对患者的血药浓度的波动明显较低。盐酸文拉法辛缓释胶囊与常释片相比吸收较慢,但是吸收的药物总量相同。

盐酸文拉法辛缓释胶囊与西咪替丁合用,在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43%,药物的AUC和Cmax增加约60%,但合并使用西米替丁对ODV的代谢没有影响,因为ODV在血循环中的量远多于文拉法辛,因此文拉法辛和ODV相加的药理作用仅有轻度增强,对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说,文拉法辛与西米替丁的相互作用可能会更显著,应该慎用。

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(实习编缉:张桂平)

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