GGO比值在手术切除肺腺癌预后中的作用

 摘要

研究目的：GGO（肺内磨玻璃密度影）比值在预测肺腺癌术预后中的作用。

研究方法：对2004年1月至2013年12月接受了肺腺癌切除术的患者进行回顾性分析。

对其临床数据、结节成像特征、手术方式、预后进行分析，平均随访时间87个月。

研究结果：789例入组患者中，有267例GGO比值>0.75;522例GGO比值<0.75。两组患者性别、肿瘤分化程度、表皮生长因子受体突变情况、吸烟习惯、淋巴血管侵犯、肿瘤大小、最大标准摄取值（SUV）及癌胚抗原水平均有显著差异。GGO比值>0.75的患者，63.3%行亚肺叶切除术。这些患者复发较少，5年生存率较好。GGO比值为>0.75的患者均无淋巴结受累。多变量Cox回归分析显示，GGO比值<0.75是术后复发的独立因素，危险比为3.96。

研究结论：GGO比值≥0.75者可以预测肺腺癌术后预后较好。无论肿瘤大小如何，亚肺叶切除和淋巴结取样均显示了较好的结果。但是GGO比值<0.75，肿瘤>2cm者，肺叶切除术仍然是最好的治疗方案。

前言

随着胸部CT的发展，低剂量CT对早期肺癌的检测越来越敏感。在筛查人群中，GGO结节的发生率在0.2%~0.5%之间。GGO的诊断包括局灶性感染、纤维化、癌前病变(腺瘤性增生)和腺癌。GGO病变的外科治疗目标是获得组织病理和准确分期。

一些研究报道GGO比值对于CT扫描检测到的小肺腺癌具有良好的预后价值。限制性切除的理论优势包括保留肺功能和减少围手术期发病率。然而，从随机试验中没有可靠的数据表明，在亚肺叶切除术或淋巴结清扫的作用下，长期效果更好。

DeZoysaetal等人得出结论，在符合生理条件的患者中，肺叶切除术仍然是治疗早期癌症的主要策略。然而，这篇综述文章并没有关注带有GGO成分的肺结节。腺癌亚型和淋巴结状态是最重要的预后因素。单纯GGO或混合少量实性成分的GGO将有良好的预后。

在CT扫描中，较高的GGO比值可以预测更好的总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)。不同的研究中，在确定手术方式(肺叶或亚肺叶切除)时，GGO比值的分界点是不一致的（本研究的GGO比值分界点是0.75）。GGO比值、肿瘤分化程度与表皮生长因子受体(EGFR)状态的关系尚未阐明。

对于有GGO成分的肺结节采用亚肺叶切除术是有争议的，是采用楔形切除术还是肺段切除术，是淋巴结清扫还是淋巴活检？本次研究的目标是阐明GGO比值在早期肺腺癌临床特征和手术结果中的作用。

患者和方法

回顾性分析2004年1月至2013年12月间在台湾三科总医院进行临床早期(I、II期)非小细胞肺癌(NSCLC)做切除治疗的患者。患者进行了术前分期检查，包括胸部CT扫描、正电子发射断层扫描(PET)和腹部超声检查（对纵隔淋巴结或骨转移进行PET检查）。我们排除了接受新辅助化疗的患者和同时发现或异时发发现多个肺癌的患者和非腺癌患者。癌症分期的确定基于美国癌症[9]联合委员会肿瘤淋巴结转移分类(第7版)。共收治789例肺腺癌手术切除及纵隔淋巴结清扫患者。肺叶切除包括肺叶切除术、双肺叶切除术和全肺切除术。亚肺叶切除术包括楔形切除术和肺段切除术。

所有的图像都是在一个学术医疗中心使用飞利浦多探测器CT系统获得的。纵隔窗(宽度350HU；水平30HU)和肺窗(宽度，1500HU;水平,-600HU)，切片厚度为1-2.5mm。通过平均肿瘤的长度和宽度，在最大的横截面上测量肿瘤大小。GGO比率由3名经验丰富的放射科医师评估。GGO被定义为密度轻微均匀增加的区域，不阻碍潜在的血管标记。患者按照CT切片中GGO在最大的肿瘤内所占的面积进行分类。两组患者GGO比值>0.75或<0.75。常规CT扫描检测短轴直径大于10mm的肺门或纵隔淋巴结时，定义为临床N1或N2。术后监测包括增强CT扫描和血清癌胚抗原水平的测量。每4个月对肿瘤进行CT扫描。行大脑MRI与临床表现对照。用影像学或组织病理学诊断记录下所有患者的复发情况(包括区域复发或远处转移)。

数据分析

描述性数据表示为平均值&plusmn;标准偏差。连续变量采用Mann-Whitney检验，组间分类变量比较采用卡方检验。使用Kaplan-Meier生存分析方法计算手术后的生存率。通过多变量Cox回归分析，计算了复发的危险比(HRs)和其他参数。选取变量进行多变量Cox回归分析，在卡方检验和Mann-Whitney检验中均有统计学差异。研究了皮尔逊相关系数，以确定GGO比值与最大标准摄取值(SUVmax)之间的关系。所有分析均使用SPSSv.18.0软件，p值<0.05为差异有统计学意义。