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信号通路与靶向治疗

2018-08-15 来源:重症肌无力康复中心  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:很少有报道大宗病例发现胸腺瘤EGFR突变,在一项158例胸腺瘤中仅发现3例突变,且与基因高表达无关。一项26例胸腺瘤患者使用EGFR抑制剂吉非替尼治疗临床试验后部分缓解1人,稳定15人,无完全缓解者。
信号通路与靶向治疗
 
胸腺瘤上皮肿瘤的信号通路及靶向药物研究是近年来研究的热点,相关基因有表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、Kit、血管内皮生长因子(VEGF)、Kras、人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER-2)等,虽然积极探索,但未能取得实质性进展。
 
EGFR(HER1,ErbB1)基因位于人第7号染色体(7p11.2),是酪氨酸激酶受体(receptortyrosinekinases,RTKs)的一类,广泛分布于各组织脏器。EGFR基因活化表达可以促进细胞增殖,影响细胞的运动、黏附,与肿瘤密切相关。
 
一项227例胸腺瘤与41例胸腺癌相关研究表明胸腺瘤EGFR免疫组化阳性率平均70%,胸腺癌为53%。Girard、Su?zuki、Ionescu等进一步研究发现EGFR表达或扩增强弱与肿瘤级别相关,可以通过此途径确认肿瘤分化程度。
 
很少有报道大宗病例发现胸腺瘤EGFR突变,在一项158例胸腺瘤中仅发现3例突变,且与基因高表达无关。一项26例胸腺瘤患者使用EGFR抑制剂吉非替尼治疗临床试验后部分缓解1人,稳定15人,无完全缓解者。
 
Kit是一种具备TK活性的跨膜生长因子,在胃肠间质瘤呈高表达,经Kit抑制剂伊马替尼及苏尼替尼治疗有效。一项研究发现291例胸腺瘤Kit免疫组化阳性率平均2%,97例胸腺癌阳性率高达79%,两者间差异明显。有关Kit突变率研究结果令人沮丧,70例胸腺瘤显示突变率仅7%。一项研究显示使用伊马替尼治疗B3型胸腺瘤7例,稳定2例,进展5例。
 
综上所述,胸腺瘤患者通过积极合理的综合治疗还是能取得不错的治疗效果。在今后的基础与临床工作中需要进一步关注:
 
(1)对不能手术治疗的患者实施术前诱导放化疗再手术。
 
(2)不断改良并推广微创手术切除肿瘤并清扫纵隔区脂肪组织。
 
(3)探讨胸腺瘤产生副瘤综合征的分子机制。
 
(4)寻求各期肿瘤最为合理的治疗模式。
 
(5)从基因层面阐明胸腺瘤的发生机制,明确信号通路并研制出相应的靶向治疗药物。
 
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