靶向治疗之食管癌篇

靶向药物以肿瘤相关的信号通路为靶点，阻断下游信号的传导，起到抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。目前正式批准的食管癌靶向药物较少，以HER-2抑制剂为代表，主要用于HER-2阳性表达的转移性腺癌。

 

以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的药物

 

食管癌中30%~90%的患者存在表皮生长因子受体过表达。目前治疗主要为单克隆抗体，包括西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗和尼妥珠单抗等。一些临床试验评估了以表皮生长因子受体为靶点的单抗联合放疗、化疗应用于食管癌的治疗，显示了安全性和有效性，目前尚未批准应用于食管癌的治疗。

 

西妥昔单抗是针对EGFR的单克隆抗体，通过与EGFR胞外部分结合，竞争性阻断其他配体；通过刺激EGFR胞吞作用，降低细胞增殖，抑制血管生成。西妥昔单抗被FDA批准用于对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗，或与放疗联合用于头颈部肿瘤的治疗。一项开放的随机对照Ⅲ期试验（EXPAND）评估了西妥昔单抗联合卡培他滨-顺铂方案用于进展期胃或食管胃交接部腺癌的治疗，904例患者平均入组。联合治疗组的无进展生存时间为4.4个月，单纯化疗组为5.6个月，联合西妥昔单抗靶向治疗并未增加化疗的收益。有研究应用西妥昔单抗联合FOLFIRI和FUFOX，总的有效率为40%~69%，生存时间为9.5~17个月。国内Chen等评估西妥昔单抗联合同步放化疗治疗食管鳞状细胞癌的临床疗效，结果显示临床完全缓解（CR）率为69%，EGFR过表达者CR率为75%，EGFR低表达或不表达者CR率为61.5%。

 

尼妥珠单抗是人源化的单克隆抗体。几项临床试验研究发现，尼妥珠单抗联合放疗、化疗或放化疗治疗局部晚期或不可切除食管鳞状细胞癌安全、有效。一项尼妥珠单抗联合5-氟尿嘧啶和顺铂的临床研究中，19例食管鳞状细胞癌患者接受了治疗，16例可评估的患者中有效率为68.4%，取得完全或部分缓解的患者为42.1%。一项Ⅱ期临床试验联合尼妥珠单抗和放疗治疗Ⅱ~Ⅳ期食管鳞状细胞癌，42例患者完全缓解、部分缓解、疾病稳定和进展率分别为0、52.4%、40.5%和7.1%，中位生存时间为14个月，2年、3年的生存率分别为33.3%、26.2%。2014年美国临床肿瘤年会上，有研究探讨了尼妥珠单抗联合紫杉醇/顺铂在晚期食管鳞状细胞癌中作为一线治疗的作用。研究共有56例患者入组，局部晚期患者为29例，转移性食管癌为27例，总体反应率为51.8%，疾病控制率为92.9%。局部晚期患者的中位无进展生存为8.2个月，转移性患者为23个月，转移性患者的中位总体生存为13.9个月。