流行病学
食管癌有两种主要类型，鳞癌和腺癌。虽然世界范围内食管鳞癌占所有食管癌90%，但食管腺癌死亡率和发生率正不断提高，北美和欧洲几个地区已超过食管鳞癌。
食管癌年轻人罕见，发生率随年龄增加而增长，发病高峰70-80岁。食管腺癌男性高发，是女性3-4倍，食管鳞癌男女没有差别。
美国预计2014年，新发食管癌病例18000例，15000例死于食管癌。过去30年，食管鳞癌发生率正在下降，食管腺癌发生率正在逐渐提高（图1）。
图1.食管腺癌发生率和生存率的倾向
环境危险因素
人群为基础病例对照队列研究显示GERD、吸烟和肥胖是食管癌主要危险因素。
吸烟者发生食管腺癌风险是不吸烟者2倍，认为吸烟导致食管鳞癌发生风险高于食管腺癌，是食管鳞癌强风险因素。以人群为基础研究未揭示食管腺癌和酒精的关系。
饮酒者食管鳞癌发生率是非饮酒者3-5倍，若同时伴吸烟，风险增加更明显。过多摄入肉类、脂肪和加工食物增加两种类型食管癌风险，多摄入纤维、新鲜水果和蔬菜降低风险。
食管腺癌发生率增加有如下假说，GERD增多、肥胖+GERD增多、幽门螺杆菌感染减少。
肥胖增加食管腺癌风险，风险因子2.4-2.8，特别是腹部肥胖增加Barrett食管和癌症风险，可能是胃内压力增高致食管下段括约肌松弛，形成食管裂孔疝，共同促进加重GERD。
男性腹部肥胖常见，一定程度解释了癌症风险的性别差别。
有幽门螺杆菌感染的人群发生食管腺癌的风险降低。Meta研究显示，有幽门螺杆菌感染病人食管腺癌风险减少41%。幽门螺杆菌能导致胃炎，减少胃酸产生，降低食管上皮暴露于酸成分，减少Barrett食管和腺癌形成风险。
大部分病例去除幽门螺杆菌后，没有产生或是加重GERD。没有发现幽门螺杆菌和食管鳞癌之间明确的联系。
有报道食管腺癌与阿伦磷酸钠使用有关，然而进一步研究结论相互矛盾。人类乳头状瘤病毒可能增加食管鳞癌风险，但证据仍不充分。另外患食管运动疾病-弛缓不能的病人患食管鳞癌的风险增加10倍。
Barrett食管和腺瘤具有家族群发性，基因组范围内联合种系相关分析在三个候选基因中鉴定出11%的Barrett食管和腺瘤具有胚胎突变，这三个候选基因是MSR1、ASCC1和CTHRC1。
突变的MRS1同cyclinD1过度表达有关，导致快速的细胞周期进展。在另一项基因组关系研究鉴定出Barrett食管和腺瘤的易感位点，位于CRTC1（编码CREB调节转录因子）、BARX1（食管特异性相关蛋白）和FOXP1（食管分化相关蛋白）。
掌跖角化病，是一种罕见的家族性的食管鳞癌，常染色体显性遗传病，染色体17q21-22位点RHBDF2错义突变，该基因编码失活菱形酶。
基因组关系研究已经鉴定出中国食管鳞癌患者一系列易感位点，这意味着食管鳞癌是复杂的基因和环境相互作用有关。
一项最近研究，分析了食管腺癌患者正常组织和癌组织中全外显子测序中的突变谱，共发现了28个突变基因，其中五个与腺癌的发病机制有关，他们是TP53、CDKN2A、SMAD4、ARIS1A、PIK3GA。
食管腺癌中这些基因和分子途径的改变非常普遍。种系特异性因子，特别是转录因子，在食管癌的发生中非常重要。
中国食管鳞癌病人的全基因组和全外显子测序发现了8个突变基因，6个是已知肿瘤相关基因，2个是新发现的基因。
内镜检查与监测
认为Barrett食管是食管腺癌前体，分化的肠道柱状上皮细胞代替了正常的鳞状上皮。大型队列研究结果显示，对没有异型增生的Barrett食管病人每年癌症风险是0.12%-0.40%。
Barrett食管损害中如果存在异型增生明显增加患癌风险，低级别异型增生每年发生癌症风险1%，高级别异型增生患癌风险超过5%。
80%-90%食管腺癌没有Barrett食管。持续GERD病人中6%-12%内镜检查发现Barrett食管，多数是超过50岁白人男性。无异型增生Barrett食管推荐每3年一次内镜。
尽管缺乏随机直接证据，大多数观察研究认为内镜监测Barrett食管发现腺瘤时，早期患癌可能性更大，应接受根治性治疗，比因有症状才诊断治疗的病人生存时间更长。
除了能够早期检测癌症。对有低级别或高级别异型增生的Barrett损害进行射频消融治疗可使77%病例食管化生缓解，86%异型增生缓解、进展风险降低，患癌更少。
长期随访已经证实了这些作用的持续性，但是射频消融治疗后持续监测是有必要的，因为会出现复发，最常见的复发是非异型增生，内镜可以治疗。
现在指南不推荐内镜消融治疗非异型增生Barrett食管，若Barrett食管较长、严重GERD、Barrett食管或腺癌家族史的高危病人应考虑消融治疗。
癌前病变治疗通常是个体化的，不考虑经济效益比。尽管也有其它Barrett食管进展生物标志，但没有任何一个能象内镜这样清楚地显示异型增生且如此精确。
食管鳞癌的前期损害是食管鳞状异型增生。具有轻度、中度或重度异型增生病人，发生鳞状细胞癌风险逐渐提高，风险因子分别为3、10和30。
中国部分地区，食管癌检查方法包括内镜或细胞刷检，这些方法也是有价值的，推荐用于弛缓不能或是碱性溶液摄入导致食管狭窄，目前尚无指南推荐此类病人的诊治。
预防
质子泵抑制剂
第一项观察性研究显示，质子泵抑制剂治疗减少Barrett食管病人出现高级别异型增生和腺癌风险。但这些研究存在不足，譬如选择偏倚、未对共因子作调整。
一些回顾性研究显示，患GR
ED或Barrett食管癌病人经抗反流手术后，未减少食管腺癌发生风险，该手术不推荐单纯用于癌症预防。
观察性研究显示阿司匹林和非甾体类抗炎药能降低食管腺癌和鳞癌风险40%-50%，推荐用作普通高危人群癌症预防手段。但一项随机试验显示塞来昔布治疗不减少Barrett食管和低级别/高级别异型增生患者患癌风险。
另一项随机研究显示塞来昔布不影响食管鳞状异型增生进展。目前就此正做进一步研究。
一项分析显示他汀类药物使用者同非使用者相比，减少食管腺癌发生风险28%，减少Barrett食管腺癌发生风险41%。然而这些研究的不一致性非常明显，包括剂量、持续时间或他汀药物类型。
将人口统计学研究结果转化为实际的预防推荐虽然符合逻辑，但缺少证据，不像禁烟，
减肥、调整饮食结构的证据如此明确。
中国进行的预防试验显示，营养补充，如维生素和矿物质，不能减少癌前损害，也不降低发生率或死亡率，在食管癌、普通人群或食管鳞状异型增生人群中都是如此。
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