逆流是食道癌症状,食道癌的靶向治疗

　　逆流是食道癌症状

　　食道癌的早期症状一般都是不明显的，但也不是无迹可寻，食道癌的患者在吃食时，一般都会有难以下咽，或者是不同程度上的不适感觉，随着食道癌病情的逐渐发展，这种症状也就会越来越明显，食道癌晚期连咽唾液都异常困难。专家提出，逆流是食道癌症状。下面就食道癌的症状进行具体介绍：

　　1、胸骨后疼痛

　　较多见于进粗糙食物时出现，为胸骨后或剑突下针刺样、烧灼样或摩擦样疼痛，食用解痉剂可以缓解，疼痛部位和病变部位常不一致。

　　2、吞咽困难

　　表现为进行性吞咽困难，逐渐就会发展成饮水困难，甚至唾液也难通过。食物返流，及胸背疼痛。如癌肿侵及气管、支气管，进而出现剧烈咳嗽、呼吸困难及肺部感染，这些也是食道癌的症状表现。

　　3、咯血

　　呕血、便血，如侵及大血管，可出现致命性大出血等症状。至于出现脱水、无力、消瘦、低蛋白血症引起的周身性水肿和恶病质，均属食管癌终末期表现。

　　4、其他症状

　　表现为进食干燥食物时咽喉部有干燥感或紧宿感，这也是食道癌的症状表现。

　　食道癌的靶向治疗

　　食道癌是种异质性疾病。病理类型分为鳞癌和腺癌两种类型食管癌存在巨大的病因学和遗传学差异。世界范围内，食管腺癌的发病率逐年上升，而食管鳞癌发病率下降。因此，食管腺癌和食管鳞癌是完全不同的两种疾病。伴随着分子靶向药物的发展，食道癌分子病理学研究迫在眉睫。

　　1表皮生长因子受体靶向的治疗

　　表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体，是原癌基因C-erbB-1的表达产物，能调控细胞生长、分化和血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。大多数上皮来源的恶性肿瘤存在EGFR过度表达,其中百分之四十到八十食管癌患者伴EGFR高表达。

　　针对EGFR靶点的药物主要有两类，一类是作用于其胞内酪氨酸激酶ATP结合区的小分子化合物抑制剂，另一种是作用于EGFR胞体配体结合区的单克隆抗体。

　　1.1EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂是通过对酪氨酸激酶磷酸化的抑制,阻断酪氨酸自身磷酸化,从而抑制EGFR激活,加速细胞凋亡,减少肿瘤浸润和转移。代表药主要是吉非替尼和厄洛替尼。

　　易瑞沙(吉非替尼,Gefitinib)初步临床试验显示对于治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效。近来已有多项研究评估易瑞沙治疗食管癌的疗效，研究提示：单药吉非替尼二线治疗食管癌，对于食管鳞癌、女性、过表达EGFR的病例的治疗效果较传统化疗有较明显的优势，这与该药在治疗非小细胞肺癌上的特性相似。单药二线治疗食管癌总控率大约在百分之三十到五十。此外,易瑞沙不仅具有抗肿瘤活性,还能增强EGFR阳性肿瘤细胞的放射敏感性,与放疗联合能提高食管癌的疗效。

　　特罗凯(厄洛替尼，Tarceva)研究表明厄洛替尼联合放疗能明显提高疗效，美国西南肿瘤学会(SWOG)报道厄洛替尼单药治疗食管腺癌患者,患者能够耐受,有较好的疗效。目前,厄洛替尼的研究集中在与化疗药物联合应用方面，但尚未有明确的令人信服的报道。

　　虽然已有多项研究显示，表皮生长因子受体抑制剂联合化放疗具有较好的有效性和安全性，但需要进一步的大样本、多中心、随机的临床实验来证实。

　　1.2针对EGFR的单克隆抗体

　　针对EGFR单抗药物代表药是西妥昔单抗，其联合化疗或放疗具有较好的作用，提示该类药物可能成为将来治疗食管癌的标准方案的组分之一。国外一项研究报道给予西妥昔单抗、紫杉醇、卡铂，同期50.4Gy放疗，持续6周治疗食管癌，显示西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应，却未增加放疗相关毒性，治疗效果确定。

　　目前，针对EGFR单抗药物治疗，初步研究显示曲妥珠单抗治疗Her-2过表达的食管腺癌也具有增敏放疗的作用，仍待进一步临床试验来证实。

　　2肿瘤血管生成抑制剂

　　血管内皮细胞生长因子(VEGF)与其受体(VEGFR-1)在诱导血管生成中起重要作用，抗血管生成治疗可能成为另一个潜在的食管癌治疗靶点。

　　VEGFR在正常食管组织中表达低下,百分之三十至六十食管癌患者的病理组织过表达血管内皮生长因子。贝伐单抗(Avastin)是第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物，它不仅能特异性阻断VEGF的生物效应，抑制肿瘤内血管新生，延缓肿瘤生长和转移。在与化疗药物联合使用时,能使血管通透性增加,促进药物向肿瘤内渗透,达到增敏的效果。对于食管癌的治疗,贝伐单抗目前还处于研究初期,大部分研究仅限于腺癌患者。

　　在2008年ASCO会议上公布了贝伐单抗、多西紫杉醇、顺铂和依立替康在治疗转移性胃食管肿瘤上的结果，PR+SD达到了百分之八十六[(15+4)/26]，较单纯使用化疗(PR+SD为百分之六十)较有明显的提高，也能安全地增敏化疗，初步认为联合贝伐单抗可能带来较好的治疗效果。

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