糖尿病低价神药市场暗战激烈 国外患者早已更换组合

二甲双胍作为国内外公认一线首选2型糖尿病治疗药物，也是带量采购热门候选品种，未来市场格局可能洗牌；国内外用药结构差异显著，未来医保目录调整或给予患者新的选择

二甲双胍是国际公认的2型糖尿病患者一线治疗药物。该药由百时美施贵宝和默克公司共同合作开发，百时美施贵宝1999年起即开始在中国销售。图/视觉中国

占据国内市场份额近80%的糖尿病“神药”盐酸二甲双胍片原研品种格华止近日传出消息，其在中国地产化（原研药在销售地生产）品种0.85g规格未通过药品一致性评价，给未来药品在华销售带来些许变数，有观点认为这给国产仿制药提供了更大的机会。市场格局变化对患者影响几何？

二甲双胍是国际公认的2型糖尿病患者一线治疗药物。该药由百时美施贵宝和默克公司共同合作开发，百时美施贵宝1999年起即开始在中国销售。2013年两公司宣布在华联合推广销售该产品，后随着百时美施贵宝糖尿病业务逐渐剥离，2017年格华止在华销售转由默克独立负责，但药品的生产一直由百时美施贵宝中国公司承担。

根据中国一致性评价政策要求，化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价。百时美施贵宝中国公司提交的盐酸二甲双胍片0.5g和0.85g两个规格于2018年10月8日开始审评，其中一个受理号为CYHB1840097的规格在2019年4月30日显示已发批件，后传出这一规格为0.85g，未通过一致性评价，另一规格尚在审评中。

百时美施贵宝中国公司尚未回应财新记者有关提问。但国内已有5家仿制药企业通过该药品一致性评价，外界传言盐酸二甲双胍片更是第二轮带量采购热门品种。随着降价采购、一致性评价政策趋严，未来药品格局可能发生新变化。

盐酸二甲双胍片定价并不算高，又处在医保目录甲类，基本可以全额报销。据近期中标数据显示，格华止每盒20片包装0.85g规格各地中标价格约为30-32元上下，平均每片约1.5元-1.6元，0.5g规格每盒23-25元，平均每片1.15-1.25元。综合中标厂家数据分析，0.5g规格平均每片价格0.9元上下，由于0.85g规格此前仅有百时美施贵宝上市，平均每片中标价在1.5-1.6元范畴。

糖尿病“万能神药”

盐酸二甲双胍片主要用于2型糖尿病患者治疗，主要成分为盐酸二甲双胍，双胍类药物通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍的发现可谓一段传奇故事，起源于一种原产于欧洲、亚洲西南部与非洲北部名为山羊豆的植物，早在中世纪欧洲，山羊豆的地上部分就已经作为草药用于缓解多尿。此后又明确是其中的胍具有降血糖作用，才有二甲双胍出现。

中国糖尿病患者中以2型糖尿病为主，1型糖尿病及其他类型糖尿病少见。多年来中国成人糖尿病患病率显著增加，2013年中国慢性病及其危险因素监测显示，18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%。且未诊断糖尿病患者比例较高，占比高达63%。

作为一种进展性疾病，2型糖尿病患者血糖随病程进展逐渐升高，常需要多种手段联合治疗。

市场迎来洗牌

国内盐酸二甲双胍片市场竞争激烈，超过100家企业持有该药品生产文号。原国家食药监局（CFDA）早就将其列入仿制药一致性评价289目录，要求在2018年底完成一致性评价。（参见“基药一致性评价大限渐近，为何达标品种寥寥？”）

据丁香园Insight数据库，二甲双胍类药物中，仅盐酸二甲双胍片就有117家企业需完成一致性评价，截至目前已有贵州天安药业股份有限公司、上海信谊天平药业有限公司、广东华南药业集团有限公司、北京四环制药有限公司和石药集团欧意药业有限公司（下称石药欧意）5家企业完成一致性评价。此外还包括缓释片、肠溶片、粉剂等多种剂型。

不过，5家企业中4家通过一致性评价药品均为0.25g规格，仅有石药欧意是0.5g和0.85g两个规格通过评价。盐酸二甲双胍片剂量使用一般是“小剂量起始，逐渐加量”。

国内外用药结构差异巨大

虽然国内外公认盐酸二甲双胍为一线治疗药物，但由于该产品纳入医保多年，价格便宜，市场规模相对较小。不过目前中国市场用药结构显著不同于国外。

安信证券2018年年报指出，2017年全球市场胰岛素仍占据半壁江山，全球降糖药销售额前15名中胰岛素占据8个，DPP-4类3个，GLP-1类2个，SGLT-2类2个。且GLP-1类和SGLT-2类销售排名上升明显。口服降糖药市场方面，国外成熟市场除二甲双胍外，目前临床用药已初步完成DPP-4和SGLT-2类对早期品种的替代。

但在国内市场，由于国内糖尿病防治指南将α-葡萄糖苷酶抑制剂纳入备选一线治疗药物，阿卡波糖作为α-葡萄糖苷酶抑制剂一种成为口服降糖药销售冠军。中国糖尿病市场结构也因此与国际存在较大差异，立鼎产业研究数据显示，二甲双胍与阿卡波糖在中国占有接近30%的市场份额，然而在国际只有大约2%。