辉瑞达克替尼片获批上市 到底好在哪？

辉瑞公司5月17日宣布，治疗肺癌的创新靶向药物多泽润?（达可替尼片）已获得国家药监局批准,可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

全球注册研究显示，多泽润?较标准靶向药物治疗能显著提高无进展生存期（PFS），并延长总生存期(OS)，患者中位OS达34.1个月，是首个为EGFR突变NSCLC患者提供临床意义OS改善的EGFR-TKI2。此次获批在中国首次实现几乎与美国、欧洲、日本等国家的全球同步递交并获得监管部门的批准。

2018年全球癌症统计报告显示，我国肺癌在各类癌症的发病率和死亡率中均居于榜首，是第一大恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌约占全部肺癌病例的85%。在中国非小细胞肺癌患者中，EGFR是最常见的突变类型，发生率近一半。

此次多泽润?获批是基于国际多中心、III期、开放标签临床研究ARCHER1050，由广东省人民医院终身教授吴一龙教授、香港中文大学医学院临床肿瘤系主任TonyMok教授领衔，旨在评估达可替尼(二代EGFRTKI)或吉非替尼(一代EGFRTKI)治疗的疗效与安全性。该研究对452名患者进行随机分组，其中包括231位中国患者。

2018年，美国FDA授予多泽润?一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者的优先审查资格。FDA会在可能在治疗方面取得重大进展或者在没有适当治疗药物的情况下给予优先审批。目前，多泽润?在美国、欧盟、日本、加拿大等已获批用于一线治疗。

肺癌的EGFR靶向药物竞争挺激烈的，上市的已经有好几个，不仅有一代药物（吉非替尼等），还有二代药物（阿法替尼）和三代药物（奥希替尼）。

但即使在这种情况下，达可替尼在中国的上市依然受到很大关注。原因有两个：

1、它在中国EGFR突变患者临床试验的中位无进展生存期达到18.4个月，远超过一代药物。

2、它是目前唯一被证明，和标准疗法相比，能显著延长EGFR突变患者总生存期的靶向药物！

一代的药物，不管是进口易瑞沙，还是国产凯美纳，虽然对适用患者开始的效果不错，但无奈平均不到一年就会出现耐药。

达可替尼的出现，就是为了改进一代靶向药的局限，提高治疗持续时间，改善患者生活治疗，争取延长患者寿命。

和一代药物相比，二代的达可替尼有两个显著不同：

第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就不下来了，因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。

第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，不仅可能延缓一些患者的耐药问题，还能帮助HER2突变患者。

吉非替尼的中位无进展生存是9.2个月，而达可替尼达到14.7个月，延长了5个月以上。更值得一提的是，如果单独分析中国患者数据，这个数字更是达到18.4个月。

所以，从疾病控制的持久性来看，达可替尼确实比一代药物好。

但这还不是最关键的数据，要能延长总生存时间才是！让病人活得更久，才是所有抗癌药的终极目标和黄金评价标准。

以往的靶向药物通常能控制疾病进展，提高患者生存质量，但很少能真正延长患者寿命。

当然，对于患者的治疗，一要考虑生活质量，二要考虑生存时间，三要考虑治疗费用。大家需要找到这三者之间的平衡，让受益最大化。

ALK突变的肺癌患者，使用靶向药物组合后，平均生存期已经接近5年，越来越符合世界卫生组织对慢性病的定义。相信在科学的指导下，EGFR突变的肺癌患者也会引来自己的春天，带瘤生存期越来越长，把它变成慢性病。