最贵孤儿药之一国内上市 用药有保障吗？

SPINRAZA是脊髓性肌萎缩症唯一特效药，属于“孤儿药”，是世界上最昂贵的药物之一。中国目前“孤儿药”保障机制并不完备，该药上市或将再次考验当前支付体系

全球唯一一个脊髓性肌萎缩症（SpinalMuscularAtrophy，下称SMA）治疗药物在中国上市，相关患者或可告别“无药可医”局面。该药物研发历时十余年，有中国科学家参与研发过程，但中国药企多缺席孤儿药市场。

SMA是一种遗传性神经肌肉疾病，在活产新生儿中发病率约为1/10000左右，属于罕见病。上述新药名为诺西那生钠注射液（下称SPINRAZA），在已上市国家中曾因定价高昂备受争议，将来若要使中国患者可及，或也需依赖其他强大支付方。

《临床儿科杂志》中的一篇论文指出，SMA主要的临床表现为进行性、对称性肢体肌肉无力和萎缩。该病根据发病年龄和运动功能可分为4类，其中最严重也是最常见的一类（SMAI型）会在婴儿小于6个月时发病，患儿通常在2岁左右死于吸入性肺炎。

SMA是由于人体内运动神经元存活（survivalmotorneuron，SMN）基因缺失或异常导致。该基因原可以制造出SMN蛋白。SMA之所以难治，即与这一致病基因有关。前述论文指出，由于SMN所在染色体区域结构复杂，且不稳定，更易发生缺失或转换，无法产生足够的SMN蛋白，因此导致肌肉无力或萎缩。

其中，最常见的SMA是由5号染色体上的SMN1基因突变引起，又称5qSMA，占所有SMA病例的95%。

在SPINRAZA获批前，SMA基本没有有效的治疗手段。前述论文指出，确诊SMA的患者，一般仅利用神经保护剂、神经营养因子、改善肌肉功能等常规治疗方法延长生存时间。

打破“无药可医”，中国科学家曾参与研发

SPINRAZA打破了该疾病“无药可医”的局面，当患者体内SMN1基因不能发挥正常作用时，其调动SMN2基因增加SMN蛋白质表达量。2016年，SPINRAZA在美国食品药品监督管理局（FDA）获批，成为全球首个用于治疗儿童和成人SMA的药物。

SPINRAZA上市后多次披露的真实世界数据也不断证明其效果。2018年10月最新披露的25名随访患儿结果显示，所有患儿在注射该药后，都可以自行坐起，88%的患儿可在辅助下行走，其中77%的患儿可独立行走。

SPINRAZA从研发到上市，历时超过十年。该药由渤健公司（Biogen,Nasdaq:BIIB）与伊奥尼斯制药公司（Ionis,Nasdaq:IONS）以及冷泉港实验室合作开发。苏州大学神经科学研究所教授华益民曾参与其中。在2018年举办的第九届细胞治疗国际研讨会上，华益民表示，其于2004年夏天加入冷泉港实验室，参与反义寡聚核苷酸（ASO）药物研发，至2016年SPINRAZA获批，历时12年。

高定价惹争议

上市并不意味着可及。SPINRAZA目前在国内定价仍未公布，该药此前在国外上市时，曾因定价过高而备受争议。

专注生物制药行业新闻报道的美国网站FiercePharma当时指出，SPINRAZA在美上市时定价为首年花费75万美元，此后每年花费为37.5万美元，“这为生物制药行业控制药价带来了前所未有的压力。”

英国由SMA患者及亲属发起的“治疗SMA活动”（TreatSMA）官网也提出，SPINRAZA是世界上最昂贵的药物之一，欧盟国家定价为单剂75000欧元，英国为单剂66000英镑。按照规定剂量，患者使用此药，首年需注射6剂，此后为每年3剂。

中国企业多缺席孤儿药研发

为鼓励企业研发罕见病药物，美国、欧洲等国家地区均出台相应政策。如美国《孤儿药法案》规定，针对美国患病人数少于20万人的疾病所需药物，可被认定为“孤儿药”，享有7年研发市场独占，除了极特殊情况，FDA不会在该药上市7年内批准相似药物；欧盟也有类似规定，在欧盟，“孤儿药”市场独占可达10年。

渤健公司年报显示，SPINRAZA也已被美国、欧盟和日本列为“孤儿药”，未来仍可独占市场数年。

患者保障机制不足

本土研发乏力，现有药物也未必可惠及罕见病患者。前述报告指出，目前在罕见病发展中心登记注册的患者中，有42%从未接受任何治疗，而在58%已接受治疗的患者中，绝大多数未能及时、足量服药。报告同时指出，80%的中国罕见病患者家庭年收入低于5万元，且多数患者每年在疾病治疗上的花费占据家庭年收入的80%，属于严重的灾难性医疗支出。