恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠获批上市 能进医保吗？

据新浪医药报道，恒瑞医药PD-1单抗卡瑞利珠单抗（商品名艾立妥）于2019年5月5日获批上市，用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤，三线治疗。

接下来，很多人就该问，艾立妥能进入医保目录吗？毕竟目前正处于医保目录调整的关键时期，对于这个问题，或许很多人有不同的答案。

按国家医保局公布的《2019年国家医保药品目录调整工作方案》，明确说明“调入的西药和中成药应当是2018年12月31日（含）以前经国家药监局注册上市的药品”。这是一个重要的前提条件，以注册时间作为时间节点。

不过，在调整方案中，还有另一段文字：

调入分为常规准入和谈判准入两种方式，在满足有效性、安全性等前提下，价格（费用）与药品目录内现有品种相当或较低的，可以通过常规方式纳入目录；价格较高或对医保基金影响较大的专利独家药品应当通过谈判方式准入（独家药品的认定时间以遴选投票日的前一天为准）。

尤其是括号里“独家药品的认定时间以遴选投票日的前一天为准”，估计很多人会以此为由，说“国家医保局方案不是都说了么，独家药品最后一天都可以啊”，因此认为恒瑞的卡瑞利珠单抗在遴选投票日前上市，也就意味着能够进入谈判目录。

医药云端工作室的观点则认为，理解方案精神要看全文，方案有两个时间节点，一是注册时间，这是进入谈判的一大前提；二是遴选投票日前一天，这是认定是否为独家的时间节点。

假定一个药物符合注册时间且是独家，但如果在投票日前有仿制药上市，那么这个药物就不符合“独家”的情况而不符合谈判条件。反之，过了这个时间节点（投票日前一天）如果仿制药上市，那么这个品种或许可以以“独家”的身份获得谈判资格。

此外，也并非独家专利的药物就能进入谈判，这只是一个谈判的必要条件而非充分条件。

当然，还会有很多朋友不解，我们不妨投个票，看看大家的想法，仅供参考！

恒瑞医药PD-1单抗卡瑞利珠单抗的注册历程

2014年12月，江苏恒瑞向国家药监局提交注射用SHR-1210临床注册申请并获受理。2016年2月，注射用SHR-1210获得国家食品药品监督管理总局同意进行临床试验，同年11月，获批进行II、III期临床试验。

2018年4月，国家食品药品监督管理总局药品审评中心发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十八批）》，注射用卡瑞利珠单抗因与现有治疗手段相比具有明显治疗优势，被纳入优先审评程序。

PD-1单抗药物，被广泛用于治疗肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌等癌种。某种程度上，该药物被认为是一种“广谱抗癌药”，此前国内市场被跨国药企垄断，产品价格一直较高，部分患者不惜跨国代购。

目前，国内市场已经有四款PD-1单抗药物上市，分别为百时美施贵宝的纳武利尤单抗注射液（欧狄沃）、默沙东的帕博利珠单抗注射液（可瑞达）、君实生物的特瑞普利单抗注射液（拓益）以及信达生物的信迪利单抗注射液（达伯舒）。中国内地也成为全球PD-1市场中，竞争最为激烈的地区之一。

尽管已经上市的上述四种产品同为PD-1单抗，但它们在内地获批的适应症并不相同。默沙东和君实生物的产品适应症为黑色素瘤，百时美施贵宝的产品适应症为非小细胞肺癌，信达生物产品则针对复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

恒瑞、百济、信达和君实4家PD-1不同维度的优弱势

适应症最广：恒瑞医药

作为国内创新药的龙头，恒瑞医药以化学制剂龙头身份切入生物制药的领域，其革命思想觉悟是行业的绝对第一。一方面，恒瑞医药的管道布局覆盖肿瘤免疫治疗、化疗和小分子药物，聚焦高发的肿瘤大品种领域，包括肝癌、NSCLC、食管癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肺癌等等。

另一方面，借助本身化学制剂的研产优势，恒瑞医药在联合用药的角度拥有国内一众巨头无法比拟的根基，结合公司本身一流的商业化拓展队伍，恒瑞医药确是国内肿瘤免疫治疗领域的领头羊，不过联合用药的副作用则是恒瑞医药的弱势。

在围绕PD-1单抗SHR-1210展开的多达15项临床试验中，联合用药的项目（包括联合化疗、联合放疗、联合阿帕替尼、联合MEK激酶抑制剂）有7项之多，其中在与Incyte的联合临床试验中曾发生血管瘤副作用，因此在临床数据上恒瑞医药仍需要进一步评估。

ORR最高：百济神州

在药效的角度，我们在这里只比较经典性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（即ORR，是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例），这是因为经典性霍奇金淋巴瘤在各大品种肿瘤中能得到的ORR最高，而部分临床数据显示，国内针对经典性霍奇金淋巴瘤的单抗用药是极有可能超越国际水平的。

FDA披露的2018年临床综合数据显示，Keytruda和Opdivo的客观缓解率区间在66%至69%之间，国外针对经典性霍奇金淋巴瘤的抑制剂的平均客观缓解率在60%以上；而接受信达生物的单抗治疗的患者中有近80%的病情得到整体客观缓解，不过百济神州的临床ORR则更高，在NCT3209973研究中为85.7%，超过信达生物，也远超过Keytruda和Opdivo的表现。

定价最低：君实生物

目前上市的PD-1单抗只有君实生物和信达生物两家。君实生物刚刚公布了特瑞普利单抗的定价将为7200元/支，年治疗费用在18.72万元之间。根据白求恩公益金会的项目方案，体重50kg的患者实际年负担的药费仅为9.36万元，仅为Keytruda的1/3。

总体来说，恒瑞医药的优势在于管道布局最全面、销售能力最突出，NSCLC、食管癌和肝癌的临床试验是它重点推进的。由于这三个肿瘤品种的市场规模较大、国内发病率较高，侧面上反映了恒瑞医药在SHR-1210的临床试验规划上思路清晰。

百济神州的优势在于它是国内唯一在中美两地同时开展PD-1单抗的临床试验的公司。它同样是聚焦患者基数较大的适应症领域，且在部分大品种领域具有先发优势。比如在尿路上皮癌领域，恒瑞医药和信达生物还未进行相关临床试验，而君实生物尚未开始招募。

信达生物的IBI308是首个就复发难治性霍奇金淋巴瘤二期临床的中期数据向CDE提交上市申请的生物制药公司。在非小细胞肺癌领域，信达生物是国内唯一一个布局鳞癌二线的药企。在大适应症的细分市场，信达生物具有独家布局的远见。

相比上述3家，君实生物专注国内发病率较低而且临床上缺乏直接治疗手段的适应症，比如黑色素瘤。在目前国内上市的4家PD-1单抗的公司中，只有君实生物的是针对黑色素瘤的，而施贵宝和默沙东在这个领域属于战略性放弃，因此君实生物在“冷门”的适应症领域容易拔得头筹。

Best-in-class的潜力新药——BGB-3111

百济神州，一家专注于开发及商业化肿瘤治疗用的新型分子靶向药及肿瘤免疫药物的生物技术公司，前后拥有超过50项正在进行或拟启动的临床试验，包括8个在研品种和3个已上市品种。

其中，BTK抑制剂BGB-3111在临床数据上有明显优势，适应症为白血病，而对标产品是强生的Ibrutinib和阿斯利康的Acalabrutinib。Ibrutinib和Acalabrutinib是目前已上市的两款BTK抑制剂品种。

2013年和2017年，Ibrutinib和Acalabrutinib先后获得FDA批准用于治疗至少曾接受过一次先前治疗的套细胞淋巴瘤患者，但国内上市的仅有Ibrutinib，即是在海内外，整个BTK抑制剂市场空间比较大。

截止2018年7月，百济神州的BGB-3111取得的临床试验数据已经超越当前这两款主流的BTK抑制剂，整体客观缓解率高于Ibrutinib的90%，至92%；联合阿托珠单抗（Obinutuzumab）治疗的ORR成倍提升。这也是百济神州未来备受瞩目的明星产品。

整体说来，国内PD-1单抗的研发犹如大珠小珠落玉盘，大部分有研发实力的公司已经进入临床试验后期，或已经获批上市，接下来面临的就是产品商业化的问题了。从这个维度上考察，目前百济神州的销售能力还停留在初级入门阶段，远没有恒瑞医药在抗肿瘤产品销售方面的经验。