《科学》：饮料喂了肿瘤

糖吃多了有害健康这事，不用奇点糕说大家也知道。上回奇点糕就介绍过，血糖高了后，胰岛β细胞变得千疮百孔，大量泄漏ATP，在高血糖中被活活饿死。

那么，如果控制住了体重和血糖，是不是吃糖就没啥危害了呢？这恐怕想的太美了。

今天，康奈尔医学院的MarcusGoncalves、LewisCantley和JihyeYun等研究发现，大致相当于每天一罐可乐剂量的玉米糖浆，就可以明显促进小鼠结肠肿瘤的生长。更可怕的是，这些糖直接从肠道中被肿瘤吸收，不经过血液，糖耐量再好也没用。相关研究发表在Science上[1]。

不过研究人员也发现，阻断果糖的代谢或脂肪酸从头合成就可以阻止这一过程，这或许可以成为控制肿瘤的新方法。

酸甜苦辣咸五味，受众最广的恐怕就是甜味了。糖类的甜味确实让人愉悦，让人上瘾，产生依赖性，甚至会有戒断反应[2]，被有些人称为使用最广泛的“毒品”。

为了获取甜味，人们可是费劲了周折，从远古时摘野果采野蜜，到后来种甘蔗养蜜蜂，直到哥伦布发现美洲后，新大陆广泛种植甘蔗，才让甜味成为人们餐桌上的常客。而后工业化生产的转化糖浆，让甜味真正成为一种廉价的快乐来源[3]。

转化糖浆通常以玉米淀粉为原料，先水解成葡萄糖，再用转化酶把其中大约一半的葡萄糖转化成果糖，毕竟果糖可比葡萄糖甜多了[4]。因为其中主要成分是果糖和葡萄糖，主要原料是玉米，也被称为果葡糖浆或者玉米糖浆。

自20世纪80年代，以玉米糖浆为原料的可乐等各种饮料在世界上流行开来后，肥胖率和结直肠癌的发病率也跟着上涨了[5]。这里面，含糖饮料造成的肥胖，就是一个肠癌的危险因素[6]。不过这些含糖饮料的摄入，会不会还对肠癌的发生发展有着直接的影响？研究人员们展开了研究。

研究人员使用敲除了APC基因的结肠癌模型小鼠，在用药物诱发肠癌后，每天给小鼠喂食400μL的25%玉米糖浆溶液，这大概相当于人们每天喝一罐350mL的可乐的量，远不足以让小鼠肥胖和代谢紊乱。

虽说喝了玉米糖浆的小鼠并没有出现肥胖等症状。8周后，虽然它们肠道中产生的肿瘤总数并没有增多，但其中的大肿瘤和高级别肿瘤数量都明显多于对照组。

玉米糖浆促进了肿瘤生长！

玉米糖浆里主要有葡萄糖和果糖。这里面，果糖在小肠主要由转运体GLUT5被动运输[7]，吸收效率十分有限。对人来说，一次性吃下5g左右的果糖，就能达到小肠的吸收上限，造成结肠内果糖浓度的升高[8]。而在这些服用了玉米糖浆的小鼠的结肠腔中，也确实出现了果糖浓度的升高。

进一步对肿瘤的研究发现，这些肿瘤中，吸收果糖用的GLUT5表达水平增高了，代谢果糖的己酮糖激酶（KHK）和醛缩酶B的表达也升高了。同位素示踪试验也显示肿瘤截流利用了不少果糖。

在肿瘤中，果糖先是在KHK催化下磷酸化成果糖-1-磷酸（F-1-P），然后由醛缩酶B裂解成两个丙糖，或进入糖酵解氧化分解，或被用于合成葡萄糖和脂肪酸。

更重要的是，葡萄糖糖酵解的限速酶磷酸己糖激酶（HKs），受到ATP的负反馈抑制，而代谢果糖的KHK却没有这一机制。这也就使得，只要有足够的果糖，就会不断的生成F-1-P，超过醛缩酶B的代谢能力，造成F-1-P的堆积和ATP的耗竭。

ATP消耗光了，对磷酸己糖激酶的抑制解除了，葡萄糖的糖酵解大大增加。

糖酵解对肿瘤细胞来说，可不仅仅是提供能量这么简单，它同时也为肿瘤细胞极为依赖的脂肪酸从头合成提供原料。

试验中，研究人员也发现，饲喂葡萄糖+果糖后，相比单独喂食葡萄糖，小鼠肿瘤中脂肪酸的合成增加了。而在小鼠中敲除的负责果糖代谢的KHK，或者负责脂肪酸从头合成的脂肪酸合酶（FASN），都可以阻止果糖的促癌生长作用。

论文通讯作者Cantley表示：“这项研究揭示了一个令人惊讶的结果，结直肠癌利用玉米糖浆作为促进肿瘤生长的燃料。玉米糖浆是大多数含糖苏打饮料和许多其他加工食品中的主要成分。虽然许多研究都将结直肠癌发病率的增加与饮食联系起来，但这项研究显示了食糖与结直肠癌之间的直接分子机制。”

另一位通讯作者JihyeYun补充道：“我们的发现也为治疗开辟了新的可能性。与葡萄糖不同，果糖对正常细胞的存活和生长并不是必需的，这表明针对果糖代谢的治疗方法值得探索。另外，尽量避免饮用含糖饮料，而不是依赖药物控制血糖，会显著降低结肠中的糖含量。”

炸鸡能吃出肠癌，可乐也能喝出肠癌，这让肥宅奇点糕如何是好。还是做个肠镜去吧。