这10种抗肿瘤药可致肺毒性 临床使用需注意

 抗肿瘤药物的不良反应种类众多，肺部是常见的受累器官，相关肺损伤可涉及气道、胸膜、纵膈、肺血管，最常见的肺毒性是间质性肺疾病（ILD）。那么，哪种药物会诱发ILD？何时会发病？遇到ILD如何应对？

抗肿瘤细胞毒性药物

1.白消安（4%）：长期服药的慢性粒细胞白血病患者，平均在4年发生肺纤维化。

2.卡莫司汀：引起早发型纤维化和肺泡炎的发生率为低剂量时1%，高剂量为30%，也存在迟发纤维化，早发型（治疗3年内）和迟发性（治疗后3年以上）肺部毒性反应。

3.甲氨蝶呤：连续用药（高频）。

4.博来霉素：总剂量＞300mg，70岁以上、慢性肺疾病、胸部放疗、多药联合。

5.丝裂霉素（3%）：常在治疗6～12个月发现胸腔积液、毛细血管渗透肺水肿综合征，环磷酰胺、放疗、氧浓度高均可增加其毒性。

6.氯乙亚硝脲：总剂量＞1500mg/m2发病率可达30%～50%；单剂900～1500mg/m2分3次应用可引起22%致死肺毒性。

抗肿瘤靶向药物

7.EGFR抑制剂：吉非替尼和厄洛替尼主要用于治疗晚期非小细胞肺癌，其中吉非替尼有报道为2%~6%，厄洛替尼有报道为1.8%，既往已有肺部疾病和吸烟者的风险较高。常表现为急性呼吸困难，伴或不伴咳嗽或低热，常在短期内加重。

8.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：此类最常见的伊马替尼肺部并发症常与水肿相关，严重肺损伤的发生率相对低。而作为二代药物达沙替尼的肺部副作用发生率较高，可表现为胸腔积液（10%~35%），肺动脉高压（0.45%），肺实质改变。

9.单克隆抗体药物：单抗类抗体药物的导致肺毒性相对于EGFR-TKI类发生率都比较低，常见的可能相关的有曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗，一般不常见，但是可能危及生命。

10.雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂：包括依维莫司和替西罗莫司，常用于晚期肾细胞癌的治疗。肺炎是此类药物的已知副作用，替西罗莫司报道的发生率在0.5%~5%之间，依维莫司的发生率在8%~14%之间。