江苏康宁杰瑞与东阳光药业研究院达成合作 共同开发KN046和CT053创新联合疗法

1月25日，江苏康宁杰瑞与东阳光药业研究院达成合作，共同开发KN046和CT053创新联合疗法。

2019年1月25日，江苏康宁杰瑞与东阳光药业研究院宣布就共同开发PD-L1–CTLA-4（KN046）与对甲苯磺酸宁格替尼（CT053）用于治疗肝细胞癌（HCC）的组合疗法达成合作，推进在中国大陆的临床开发与商业化。

江苏康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1-CTLA-4双特异性抗体（KN046）目前在中国和澳大利亚处于I期Ia/Ib临床试验阶段，近期会针对多个肿瘤适应症启动II期临床试验。东阳光研自主研发的1类小分子新药CT053目前处于1b/IIa临床试验阶段，开展的适应症包含非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）等，其中NSCLC试验已经进入扩展阶段（IIa期）。

PD-1/L1和CTLA-4是目前仅有的两个经过临床验证的肿瘤免疫靶点，江苏康宁杰瑞筛选出了新一代CTLA-4抗体，将其与PD-L1抗体融合组成了双靶点抗体KN046。KN046在临床试验中显示了良好的安全性和初步疗效。宁格替尼是一种多靶点小分子抑制剂，能有效抑制VEGFR2/AXL/MER/c-Met等多个激酶活性，其已在NSCLC、RCC、AML等临床试验中显示了良好的临床疗效和安全性。

此次合作的达成，是基于两种药物的作用机制和已观察到的临床安全性和初步有效性数据：KN046阻断PD-L1和CTLA-4免疫检查点、消除肿瘤微环境Treg细胞；CT053除了具有直接抑瘤作用之外，还具有改善肿瘤免疫微环境的作用，影响包括Treg、MDSC、抗原递呈、自然杀伤细胞和T细胞趋化等多个固有和获得性免疫应答环节，两者联用将有望产生协同抗肿瘤效应。

关于KN046

KN046是江苏康宁杰瑞自主研发全球首创的PD-L1-CTLA-4双特异性抗体。KN046在临床前和临床上显示了良好的安全性，在I期试验中也体现了令人鼓舞的初步疗效。由于机制上的优势，KN046有望成为第二代肿瘤免疫治疗的基石。

关于CT053

CT053（对甲苯磺酸宁格替尼）是东阳光自主研发的多靶点小分子抑制剂，主要靶点包括c-Met/Axl/MER/VEGFR2等，CT053汇聚多个靶点于一身，一方面可以通过抑制HGF/c-Met和Gas6/AXL/Mer而阻断MAPK/ERK和PI3K/AKT癌症信号通路传导，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGF/VEGFR2而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。临床数据显示，宁格替尼具有优于同类药物的临床表现，有望成为肿瘤治疗的重要药物。