优先审评 罗氏凝血因子VIII类似物Hemlibra获批上市

根据中国新药研发监测数据库（CPM）和国家药监局（NMPA）官网显示，NMPA已批准A型血友病药物艾美赛珠单抗的进口上市。

艾美赛珠单抗，Emicizumab（商品名Hemlibra，舒友立乐?）由Chugai（Roche子公司）开发，用于治疗A型血友病的人源化双特异性抗体。

2017年11月，FDA批准Hemlibra作为常规预防手段，用于预防或减少产生了VIII因子抑制物A型血友病成人和儿童患者的出血频率。

随后在2018年4月FDA批准了Hemlibra用于不含VIII因子抑制物A型血友病治疗的突破性疗法认定。

A型血友病是一种由于遗传原因导致的凝血因子VIII缺失血液疾病。它是最常见的血友病类型，约占血友病人数的80-85%。由于其为X染色体隐性遗传，所以主要为男性，每年约5000名男性新生儿中就会出现一例患者，其中50-60%的人具有该病的严重形式。

凝血因子通过凝血级联彼此激活来形成血凝块或凝结。而因子VIII作为因子IX与因子X的重要桥梁发挥着无可替代的作用。

由于因子VIII的缺失导致患者血液不能正常凝结，很多患者会经常出现自发性出血事件。目前，对严重A型血友病患者的标准治疗方法是每周三次的预防性凝血因子VIII静脉注射。但是即便如此，仍然有很多患者会出现自发性出血事件。

另外，在所有的A型血友病患者中约有5-7%会发展出针对凝血因子VIII替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子VIII。而在严重A型血友病患者中这一数字将会达到20-30%。

大多数A型血友病患者发展出因子VIII抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。

Hemlibra

Hemlibra作为一种双特异性抗体，旨在模拟因子VIII的功能，并将活化的因子IX和因子X结合在一起，重新激活自然凝血级联，恢复A型血友病患者的凝血过程。

另外，Hemlibra是一种与因子VIII的分子型不同，因此预计不会产生因子VIII抑制作用。

FDA批准Hemlibra用于没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者是基于III期HAVEN3的在没有因子VIII抑制剂的成人和青少年中的阳性结果和III期单臂HAVEN4在成人和青少年中存在或不存在因子VIII抑制剂的研究。

在HAVEN3研究中，每周或每两周接受Hemlibra预防的12岁及以上血友病成人和青少年，与未接受预防的人相比，出血分别减少96%（p<0.0001）及97%（p<0.0001）。

在单臂HAVEN4研究中，每四周接受Hemlibra预防治疗的有或没有因子VIII抑制剂的12岁或以上患者的中位年出血率（ABR）为0.0（IQR:0.0-2.1），其中有56.1％（95％CI:39.7-71.5）的人经历了零出血，90.2％（95％CI:76.9-97.3）的人经历了三次或更少的出血。

而批准Hemlibra用于患有血友病A和因子VIII抑制剂的人是基于来自具有因子VIII抑制剂的青少年和成人的III期HAVEN1研究的阳性结果和来自具有因子VIII抑制剂的儿童的HAVEN2研究的中期结果。

在3期HAVEN1研究中，与没有接受预防治疗的患者相比，接受Hemlibra预防治疗的12岁以上A型血友病患者的出血率降低87%（95%CI:72.3,94.3,p<0.0001）。

HAVEN2研究的中期结果显示，86.4%接受Hemlibra预防治疗的发展出因子VIII抑制剂的12岁以下A型血友病儿童患者未出现出血（95%CI:66.4,97.2）。

根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，Hemlibra作为临床急需品种，在2018年1月29日被我国纳入优先审评程序（第二十六批）加快审评审批。

NMPA鉴于Hemlibra临床疗效明确，风险可控，耐受性良好，给药便利依从性好，在不同种族患者之间未见明确疗效及安全性差异，于近日批准了Hemlibra进口注册，用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和儿童患者的常规预防性治疗，以防止出血或降低出血发生的频率，也是目前首个可每周一次进行皮下注射的预防性治疗药物。

近年来，我国全面实施药品审评审批制度改革，加快临床急需的创新药物的审批。而本次Hemlibra的获批，再次体现了国家加速审评审批改革的决心。预计未来在我国将会有更多临床急需的创新药物加速获批，让更多患者获益。