Cancer Res：一箭双雕 新型前列腺癌药物同时抑制两个致癌因子

根据休斯顿大学研究人员的最新报道，他们开发出了一种治疗高度恶性、通常致命的前列腺癌的新方法，他们找到了一种新药可以抑制前列腺癌中两个主要的信号通路。

“前列腺癌治疗急需新的有效的安全药物。我们的发现代表着癌症研究的一大进步。”Zhang博士说道。“大多数药物只能靶向一个靶点，而我们发现的化合物可以同时靶向两个引起癌症的相关的基因。”这将是一类治疗前列腺癌的新药，代表着一种开发药物的新方向。

前列腺癌的特征就是早期发生转移、对化疗响应率低。吉西他滨在临床上给病人带来的益处一般，但是仍然是目前晚期前列腺癌的主要治疗药物。尽管研究人员测试了多种联合吉西他滨和其他药物的联合疗法，目前被FDA批准的也只有三种，而它们几乎都无法显著延长前列腺癌病人的生存期。清除基质和免疫治疗也是临床上治疗晚期前列腺癌具有潜力的疗法，但是我们对它们的疗效并不清楚。

该研究中关注的前列腺癌中的两个致癌基因是激活T细胞核因子1（nuclearfactorofactivatedTcells1，NFAT1）和鼠双微体基因2（murinedoubleminute2，MDM2），后者是一个调节肿瘤抑制基因p53的基因。如果抑癌基因p53不存在时，MDM2自身就可以有诱发癌症。NFAT1可以上调MDM2表达，进一步促进肿瘤生长。

“我们开发了一个我们称之为MA242的化合物，它可以同时清除这两种蛋白，从而增强了杀伤癌细胞的特异性和效率。”Zhang说道。“在我们的分子模拟研究中，MA242是一个强效的双重抑制剂。”尽管是合成分子，但是这个分子是基于一种海绵合成的。

前列腺癌病人癌细胞高表达MDM2和NFAT1，这也就使得这些基因成为了治疗前列腺癌的靶标。大量研究已经发现下调MDM2可以延缓肿瘤生长和进展。Zhang表示健康的人体表达MDM2和NFAT1的水平很低，但是饮食、营养和环境可能会导致这两个基因高表达。在他们过去发表的研究中，它们发现一些天然食物或者产品具有预防癌症甚至治疗癌症的效果，如西兰花，大豆，绿茶和姜黄等。