修美乐欧洲专利今日到期 艾伯维与山德士签订授权协议

艾伯维此前已经与多家生物仿制药商签署修美乐（Humira，阿达木单抗）仿制药授权协议，这次是与瑞士制药巨头诺华旗下山德士达成协议。在欧洲地区，修美乐将于2018年10月16日失去专利保护，目前拥有阿达木单抗生物仿制药的3家公司正在摩拳擦掌，积极筹备10月中旬的产品上市。

美国生物技术巨头艾伯维此前已经与多家生物仿制药开发商签署了其重磅药物修美乐（Humira，阿达木单抗）仿制药授权协议，希望能够最大程度地发挥修美乐的销售潜力。据新浪医药报道，日前，该公司又正在积极开展第四次相关的合作，这次是与瑞士制药巨头诺华。

诺华旗下仿制药公司山德士（Sandoz）近日宣布，已与艾伯维关于前者开发的阿达木单抗生物仿制药Hyrimoz与修美乐有关的所有知识产权相关诉讼达成了一项全球性和解决议。

早在今年8月，Hyrimoz就已获得欧盟委员会的批准，用于艾伯维品牌药修美乐所有适应症，包括类风湿性关节炎（RA）、斑块型银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎和溃疡性结肠炎（UC）。该药物也是欧洲获批的第3款阿达木单抗生物仿制药。去年，安进的Amgevita、三星和百健的Imraldi相继获得了欧盟批准。

修美乐是艾伯维的一款超级重磅产品，也是全球最畅销的药物，2017年全球销售额高达184亿美元，其中美国以外市场贡献60亿美元，大部分来自欧洲。

然而，在欧洲地区，修美乐将于2018年10月16日失去专利保护，目前拥有阿达木单抗生物仿制药的3家公司正在摩拳擦掌，积极筹备10月中旬的产品上市，业界预计修美乐从2019年起在欧洲地区的销售将迅速收紧。

但是通过此次合作，艾伯维将授予山德士关于该药物的非独家授权。药物的授权期是2023年9月30日，在欧盟的大多数国家中，授权期将从2018年10月16日开始。这也就是说，Hyrimoz最快在今年10月16日登陆欧洲市场，但在美国市场，则需要等到2023年9月30日才能上市。

就在最近，艾伯维还与仿制药巨头迈兰（Mylan）达成了专利授权协议。根据协议内容，迈兰的阿达木单抗生物仿制药最早可于2023年7月31日登录美国市场。这也是艾伯维在捍卫修美乐专营权方面实现的三连胜。

2017年9月和2018年4月，艾伯维已分别与安进和三星达成和解协议，后两者各自开发的阿达木单抗生物仿制药分别被允许最早在2023年1月31日和2023年6月30日登录美国市场。

不过，艾伯维仍然面临着一个强硬的挑战者——勃林格殷格翰（BI）选择不与艾伯维和解，艾伯维对其发起专利诉讼，起诉BI公司侵犯了数十项修美乐专利。但在辩护中，BI公司认为，艾伯维通过寻求重叠和非发明专利等不合理手段干预了仿制药的上市。此次案件目前还在审理当中。

除专利诉讼外，艾伯维也面临涉嫌回扣和不正当销售策略的诉讼。上个月，美国加利福尼亚州的保险专员起诉艾伯维，指控该公司通过购买餐食及贿赂的方式促进修美乐的销售。

此外，为了保证患者继续使用药物治疗，艾伯维甚至要求雇佣的护士不将患者的疑虑和问题反馈给处方医生。本周，美国一家律师事务所代表投资者起诉，指控艾伯维未能公开透露这些营销策略。

关于修美乐

修美乐（阿达木单抗注射液）是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，2002年在美国获批上市，作为免疫类药物，目前修美乐在全球获批的适应症多达14个，在超过96个国家或地区销售。

据悉，修美乐于2010年进入中国市场，目前获批三个适应症：2010年获批类风湿关节炎适应症，2013年获批强直性脊柱炎适应症还有此次获批中重度斑块型银屑病适应症，2017年获批免疫介导性疾病适应症。

2018年9月4日宣布，国家药监局（NMPA）批准修美乐?（阿达木单抗注射液）将成人银屑病适用人群变更为“需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病患者”，由临床二线系统治疗用药变更为临床一线系统治疗用药。

同时，NMPA亦批准修美乐?在中国说明书中增加银屑甲临床试验的研究结果。另外,修美乐?银屑病适应症的用法用量也获批变更，针对40mg隔周给药应答不充分的成年慢性斑块状银屑病患者，在治疗超过16周，增加给药频率至每周40mg的给药方案。

根据insight数据报道，修美乐至今已累计销售超1000亿美元，有全球「药王」之称，从2012年开始，修美乐已经连续六年拿下全球处方药销量第一的宝座。

而米内网数据则显示，修美乐在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院中，2015年的销售额仅为3700万元。

据21世纪经济报道，修美乐在我国各地上市的价格不一，但单支价格几乎都在7600元以上，以两周一剂的用量来看，患者每年需近20万元费用。目前，修美乐已陆续纳入青岛、甘肃、深圳、克拉玛依、成都大病医保项目。

修美乐的“药王”之路

自2012年接棒波立维之后，至2016年，修美乐已经连续五年成为全球销量第一的生物制剂，并保持高速增长，2016年全球销售额达160.78亿美元。

根据艾伯维2017年1月27日公布的2016年财报，全年净收入256.38亿美元，相比2015年的228.59亿美元增长12.2%，单修美乐就贡献了160.78亿美元，占比62.7%，增长16.1%。

根据行业研究机构EvaluatePharma于2017年6月最新发布的报告《WorldPreview2017，Outlookto2022》预测，2020年修美乐将以159.01亿美元的销售额稳坐“药王”位置。

海正阿达木单抗获上市申请受理，或成本土首个“修美乐”生物类似药

就在一个月前（9月15日），海正药业发布公告，近日收到国家药品监督管理局签发的阿达木单抗注射液上市申请的《受理通知书》（受理号：CXSS1800025）。这是继今年8月17日百奥泰（受理号CXSS1800018）之后，国内第2家申报上市的阿达木单抗注射液。

海正药业申请的适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和斑块状银屑病。截至目前，海正药业在阿达木单抗注射液研发项目上已投入约1.38亿元人民币。

阿达木单抗注射液属于抗肿瘤坏死因子(TumorNecrosisFactor，TNF)生物制剂，通过中和体内TNF-α的生物学活性而发挥治疗相应疾病的功能。

该注射液是根据生物类似药指导原则开发，基于已经完成的全面可比研究，包括药学、临床前以及临床试验(药代动力学、有效性、安全性和免疫原性等比对研究)，均与原研药修美乐(HUMIRA)高度相似。

目前，国内尚未有阿达木单抗生物类似药上市。丁香园Insight数据库显示，除百奥泰和海正药业近期上市已申报受理之外，还有包括齐鲁制药、正大天晴、海正、信达生物等国内知名企业在内的25家企业有该类产品在研。