阿诺医药：让世界上没有无法治愈的肿瘤

2018年7月10日，阿诺医药和国际制药巨头诺华签约，阿诺从诺华手中获得肿瘤药物buparlisib的全球独家开发与销售权。

阿诺创始人路杨在朋友圈写道：美国FDA“FastTrack”，Phase3ready，疗效优于PD-1单药。诺华第一次将晚期产品全球权益与中国公司合作！感谢卓越的AdlaiNortye团队！??，我们继续创造中国第一，继续搞定Missionimpossible！

阿诺医药，这家成立不到三年的生物技术公司，的确做了多件让行业震惊的Missionimpossible！

人才！聚集了30多位海归博士，多数还在国际大药企做到管理层，有超过10年的工作经验；

产品！聚焦肿瘤免疫方向，已拥有3个临床阶段的重磅产品，十几个临床前自主研发的品种；

资本！完成2轮融资，金额超过6000万美元，年底将开始C轮融资，深受资本市场青睐。

非常有幸，近日医药时间采访了阿诺医药的联合创始人、高级副总裁杨东晖，更深入的了解了这家创新型企业发展背后的故事。

转型：壮士断腕的决心与魄力

阿诺医药坐落于杭州经济技术开发区大创小镇核心楼宇的21层，一进公司，一幅巨大的logo映入眼帘，宽敞明亮的办公环境，员工有序而自由的工作状态，无不彰显着这是一家企业文化非常open的公司。

杨总很年轻，言语中满是一个创业者的激情与活力。他是阿诺医药的联合创始人，和CEO路杨同一年（2002年）学校毕业进了同一家企业翰宇药业（中国第一家多肽药物研制公司），至今二人已同事16年；2004年创立诺泰制药（阿诺医药前身），已共同创业14年。

诺泰制药是中国第一家获得多肽药物美国DMF受理号的多肽制药公司，成立两年后就实现了盈利，并创立了业内知名的多肽品牌Sinopep，公司在多肽业务上运营了11年，也积累了11年药业开发和商业管理的经验。但正在公司蓬勃发展时，诺泰制药受生产药物所租厂房的合规性影响导致公司无法继续生产，资金链一度断裂又无法建立新厂，公司最终决定转让已有的多肽仿制药业务，独立发展。

独立发展，向哪个方向发展？继续做自己熟悉的新的多肽仿制药，还是其他方向？这里不得不佩服路杨和杨东晖的魄力，“我们完全放弃了以前的业务，开辟了一个新的领域：做创新药。外界都知道阿诺这两年在转型，但没有想到转的这么快这么彻底。”杨东晖提到那次决定阿诺今天的转型，依然非常激动。

转做创新药，意味着十几年的积累、业务优势全部清零，一切重新开始，而且是两位创始人并不太熟悉的创新药领域。可以想象，当时他们应该是下了壮士断腕的决心，不成功，便成仁。

为什么转型做创新药？这个决定并不是拍脑袋的结果，是路杨敏锐的嗅到了当时市场的机会。

首先是资本市场的变化，“从2014年底开始，我们发现一些投资机构愿意去投尚未盈利的医药企业，当时仁会生物在新三板融到不少钱。”

其次，从2015年开始，国家政策开始发生变化，药物临床试验数据核查拉开大幕，我国仿制药市场重新洗牌，再有鼓励创新药优先审评审批、MAH（药品上市许可持有人制度）试点制度等等，在中国，创新药开始进入一个好时代。

“有政策（天时）和资本（地利）的支持，如果再有人才（人和），我们又有创业成功和经历挫折的经验，这件事情就值得一试。”杨东晖如是说。

2015年底，阿诺获得800万美元融资，正式开始全面转型。2016年，阿诺医药完成股改并更名为杭州阿诺生物医药科技股份有限公司。

阿诺的引进人才之道

转型后的阿诺，将人才引进作为发展的第一要义。

不到三年时间，阿诺就组建了一支由30多名不同背景海归科学家组成的新药研发管理的核心技术团队，从事临床前项目研究和临床项目开发。这些科学家大多在国外大药企做到管理层，有10到20年不等的工作经验。

其首席开发官（CDO）是BMS（百时美施贵宝）研发资深副总裁LarsE.Birgerson,M.D.,Ph.D.；

首席科学官（CSO）夏文乐（XIAWENLE）曾任职GSK（葛兰素史克）转化医学总监和杜克大学教授；

首席医学官（CMO）袁瑞荣（YUANRUI-RONG）博士曾在卫材药业担任CMO；

而首席财务官（CFO）DexterFong曾成功主导2家纳斯达克和1家港股主板公司的IPO。

其他不一一例举。

这样的豪华团队组成在国内药企实属罕见，这样的发展模式也为业内津津乐道。“为什么阿诺可以聚集起这么多高水平的科学家？他们看重阿诺的什么？”当医药时间的记者抛出这一疑问时，杨东晖自豪的笑了。

“我想主要有两点，一是阿诺非常open的企业文化。我和路总虽然在专业知识上不及这些科学家，但我们非常愿意学习，和科学家一起探讨问题，充分听取科学家的意见和想法，同时也会提出我们的想法。”

“阿诺从文化体系上和美国的biotech公司比较类似，这些海归博士在国外已有10年20年的工作经历，他们回国最希望的就是能充分发挥自己的想法，而不是像在国外大药企工作时那样仅仅做一颗螺丝钉。而我们能为这些科学家提供这样的平台。”

“另外，公司发展的愿景是，立足全球，不做me-too药，只专注于first-in-class和best-in-class的药物。我们的产品都是立足于获得美国FDA的批准，必须是能够满足临床需求的全球化销售的创新药。无疑，这样的定位对这些海归科学家更有吸引力。”

LarsE.Birgerson全职加入阿诺时，曾经说到，“我很高兴加入阿诺医药，参与创建一个有中国血统的全球性生物制药公司。阿诺医药是生物技术领域的挑战者，拥有令人兴奋的中后期产品线组合。我期待着与阿诺医药团队一起努力，为更多的癌症患者提供创新性医疗解决方案。”

围绕肿瘤免疫，布局产品

正如LarsE.Birgerson所言，阿诺拥有令人兴奋的中后期产品线。

阿诺的产品线全部围绕肿瘤免疫方向布局，非常聚焦。“因为在这一领域我们看到了肿瘤被治愈的可能，未来我们期望把肿瘤变成一种慢性病，这也是阿诺的目标。”

这样的定位也可以看出阿诺的野心。

目前，阿诺已有三个临床阶段产品，这在国内创新药行业处于领先地位。其中，全球进展最快的可通过静脉注射给药的溶瘤病毒Reolysin项目，即将进入全球多中心临床3期。

Reolysin是阿诺从加拿大公司Oncolytics引进的，阿诺获得包括大中华区、新加坡及韩国的开发和销售权利。这个产品在Oncolytics手上进行了长时间多种适应症开发，目前开发进度领先的是激素阳性、HER2阴性的乳腺癌人群，Oncolytics的试验数据显示Reolysin与紫杉醇联用相比对照组能够延长患者一倍的生存时间。

全球进展最快的肿瘤免疫EP4拮抗剂（AN0025）项目，目前处于欧美临床1b期阶段；已获得FDA快速资格通道的Buparlisib（AN2025）项目，即将进入全球多中心临床3期。

“外界更看重阿诺这三个处于临床阶段的品种，其实阿诺的实力不仅体现于此，我们创新药走的路子是自主研发＋联合创新的模式。公司100多号人，从事临床前开发的一线科学家大约有80多人，这才是阿诺更具潜力的地方。我们不仅要把临床阶段的产品做好，也非常重视自身开发新药的能力。当下，阿诺已立项自主研发的临床前项目超过10个，预计明年会有2个项目进入临床。”

众所周知，做新药研发，失败的风险很高。在记者问到阿诺是如何规避风险时，杨东晖总结了一句话：“东边不亮，西边亮”。

如前所述，目前阿诺的项目管线中有10多个品种，“早期的项目，我们不能保证个个都成功，能成功1个就具有非常大的价值。现有的布局中，我们有2个准备进入临床的，2个要进入临床三期的，1个要进入临床二期的。未来每年我们都有1-2个项目能推进到临床，这样就是一个可持续的发展模式，通过这样的组合来规避风险。”

肿瘤免疫方向，如何做出差异化？

随着PD-1/PD-L1药物在医药市场大放异彩，CAR-T在血液肿瘤中带来令人惊艳的疗效，无疑肿瘤免疫领域是当下最热的研究方向。但热同时意味着竞争激烈，单单国内目前从事PD-1/PD-L1药物研发的企业超过15个，如果直接去趟这片红海，最后可能摔得惨烈。阿诺早已意识到这一点，做出了自己的差异化。

“我们的观点是不去趟这片红海，PD-1/PD-L1药物是一个突破性的进展，它让我们看到了肿瘤被治愈的可能，但PD-1/PD-L1药物的不足之处也很明显，针对有效人群的响应率太低了，平均不到30%，另外有超过70%的人无法获益。”

“PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂作用于获得性免疫系统，我们还会去找先天性免疫的靶点，寻找能改善肿瘤微环境的新靶点，来激活免疫或者让免疫系统更有效的恢复。我们从整个免疫循环和肿瘤微环境来寻找新的管线布局，这是我们寻求差异化的地方。”

另外，肿瘤是非常聪明的，包括PD-1/PD-L1也会耐药，如何通过一些组合提高它的响应率或者解决PD-1/PD-L1耐药的问题，这也会是阿诺重点考虑的。

再回到阿诺引进的三个药物，杨东晖提到，“这些药物我们不仅考虑其单药的效果，同时也充分考虑免疫组合的未来潜力。”

阿诺为什么愿意接手诺华放弃开发的Buparlisib？

Buparlisib是诺华研发的PI3K抑制剂，PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，它在癌症发展中也起到重要作用。该产品由于在乳腺癌临床研究中出现不良反应，不能成为重磅品种，于是诺华于2017年停止开发。为什么阿诺愿意接手这个品种？

杨东晖对此解释道，“我们是基于科学和临床数据作出的这一决定，Buparlisib联合氟维司群治疗乳腺癌显示出了与对照组相比明显的优势，但其副作用相对已上市的乳腺癌治疗药物偏大，不具备市场竞争优势。刚刚另一个PI3K抑制剂BYL719（alpelisib）在治疗HR+/HER2-并且携带PIK3CA突变的乳腺癌患者的3期SOLAR-1实验中也达到了改善无进展生存期（PFS）这一主要终点，这也对我们有针对性的设计临床试验提供了更多参考。

现任阿诺医药首席医学官袁瑞荣博士在看过临床数据后推测，Buparlisib在乳腺癌上表现出来的严重毒性很可能与氟维司群联用有关，诺华一共开展了3000多例病人的临床研究，这样的毒性在其他方案的研究中并没有表现出明显的异常，应该说有效性和安全性都是不错的。

在大家关注Buparlisib在乳腺癌上的表现时，忽略了FDA授予了其在头颈癌适应症上的快速资格通道，这意味着该产品在头颈癌上具有明显的临床优势。

分析师估计Buparlisib在头颈癌适应症上市后的销售峰值只能达到5亿美元/年，这个销售预测对于大药企诺华来说偏低，这也是诺华市场销售团队支持Buparlisib项目对外合作开发的主要原因。这对阿诺医药这样的start-up新药研发企业来说是非常好的机会。

诺华在选择合作伙伴时也是非常谨慎，在诺华和阿诺长达1年的谈判中，最终选择阿诺的主要原因是看中了阿诺提供的临床方案及开发团队。“这个品种，前后共有15家药企参与竞争，诺华最终基于对我们临床方案和开发团队的认可才交给阿诺继续开发。在双方的签约仪式上，诺华派出了瑞士和美国的公司高管来现场庆祝，期待通过双方的努力能够共同促使项目成功。”

阿诺的未来：全球创新布局

8月8日，阿诺医药宣布在美国波士顿开设美国创新靶点及转化医学研究中心，专注于新靶标识别、确认和转化医学研究，研究癌症新疗法。

波士顿是全球生命科学最活跃的地方。阿诺要做全球创新，就会尤其关注first-in-class的靶点。“我们把最早的靶点发现放在全球生物技术最集中的区域，才能站在全球的高度上，最快接触到最新最好的项目。”

路杨在朋友圈里评价，“波士顿中心的建立，使阿诺医药全球化迈出实质性一步。一步一个脚印，踏实前行”。

写在最后

现在，中国已经进入创新药发展最好的时期，一批像阿诺这样的创新型企业在时代的洪流中奋勇前进，追赶着世界创新的脚步。

在采访最后，杨东晖说道：“比起百济神州，我们进入创新药行业还是晚了数年，但是不同的战略定位和竞争思路孕育了新的希望，通过我们的努力将会继续保持阿诺的高速发展，使中国创新药能真正走向世界的前列。”

相信阿诺在不久的将来，可以实现自己的愿景，成为世界一流的生物创新药企业，和国内其他优秀的企业一起，让中国的创新药真正走向世界。