重磅！国家新版基药目录将公布；首个人体内基因组编辑试验今日公布研究结果

靶向RET变异癌症

Loxo新药获突破性疗法认定

药明康德：今日，LoxoOncology公司宣布，美国FDA授予该公司的在研药物LOXO-292突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）患者。这些患者都需要接受全身疗法，而且在接受过前期疗法后疾病继续恶化。

LOXO-292是LoxoOncology公司开发的口服特异性RET抑制剂。它不但能够有效抑制天然RET信号通路，而且能够抑制肿瘤细胞产生的药物抗性机制，而后者通常是限制RET抑制剂疗法疗效的重要原因。

百健格列本脲

治疗大面积脑梗死挺进III期

健识局：百健近日宣布，评估BIIB093（intravenousglyburide，静脉注射格列本脲）用于大面积脑梗死（LHI）患者预防和治疗重度脑水肿的III期临床研究CHARM（NCT02864953）已招募到首例患者。

临床前研究显示，BIIB093可抑制介导卒中相关大脑肿胀的SUR1-TRPM4通道。II期概念验证研究已证实BIIB093降低LHI患者残疾或死亡相关脑肿胀的潜力。在美国，FDA已授予BIIB093治疗急性缺血性脑卒中患者严重脑水肿的孤儿药资格。此外，FDA还授予了CHARM研究特别协议评估和静脉注射格列本脲的快速通道地位。

首个人体内基因组编辑试验

今日公布研究结果

药明康德：今日，SangamoTherapeutics报告了其锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑疗法SB-913，在名为CHAMPIONS的治疗粘多糖贮积症II型（MPSII）的1/2期临床试验中，从患者队列2中获得的研究数据。结果显示，MPSII病理生理学关键生物标志物，尿液中的糖胺聚糖（GAG）水平在用药16周后出现降低。这些数据于今日在希腊雅典举行的2018年先天代谢异常研究学会（SSIEM）年会上公布。

由Sangamo开发的SB-913旨在通过使用ZFN基因组编辑技术，将IDS基因的新拷贝插入到肝细胞DNA的精确位置中，使患者的肝脏能够持续稳定地提供缺失的人类IDS酶，从而治疗MPSII。SB-913是单次静脉输注的AAV6载体，里面包装了ZFN和IDS基因拷贝。ZFN被设计为一种仅能被肝细胞解锁的模式，作为无活性的DNA指令进入细胞。一旦“解锁”，ZFN就会与白蛋白基因内的特定位置识别、结合并切割DNA。Sangamo认为，利用细胞的天然DNA修复过程，肝细胞可以将IDS基因插入到特定位点。在白蛋白强启动子的驱动下，IDS基因将表达IDS酶，并被组织和细胞吸收，从而在其中将硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素中的GAG分解成单糖。

首款纳米抗体

首款aTTP药物Cablivi欧洲上市

美中药源：今天EMA批准了赛诺菲的纳米抗体药物、Cablivi(通用名caplacizumab)用于治疗一种叫做获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的罕见病，这是也是首款aTTP药物。这个批准是根据一个叫做TITAN的二期临床、和一个叫做HERCULES的三期临床试验结果。在TITAN中Cablivi缩短40%血小板正常化时间、减少71%的aTTP复发。在HERCULES中Cablivi加入标准疗法比单独使用标准疗法降低67%复发风险、降低74%死亡风险。此前Cablivi获得CHMP支持，FDA也在评审这个药物、PUDFA日期是明年2月。专家预计此产品峰值销售5亿美元。

投融资

CricketHealth

完成2400万美元A轮融资

动脉网：从美通社获悉，CricketHealth是一家技术支持的综合肾脏护理供应商，今天宣布它已经完成2400万美元的A轮融资。新投资者OakHC/FT领投，其他新投资者包括CignaCorporation，LifeForceCapital，iSeedVentures，JoeMontana的Liquid2Ventures等数家投资机构或个人投资者。

A轮融资完成后，资金将用于帮助CricketHealth扩展其技术支持计划及其临床足迹，包括持续开发ESRD患者的护理管理，以延迟透析需求以及创建新的家庭透析和中心项目。

诚益生物完成亿元人民币A轮融资

发力代谢类小分子药物研发

动脉网：新药研发企业上海诚益生物科技有限公司（以下简称“诚益生物”）近日宣布完成亿元人民币A轮融资，由国药资本领投，幂方资本、泰福资本跟投。诚益生物由前礼来制药中国研发中心化学部门负责人周敬业博士与前礼来制药中国研发中心首席科学家徐剑锋博士共同创立，聚焦代谢类疾病的小分子药物研发，从事新药早期研究，并最终进行专利授权、专利转让、联合开发和药物销售等工作。

诚益生物创立的初心是通过对代谢和免疫领域的理解与洞见来创新性地解决未满足的临床需求，并且提供给未来社会绝大多数病患可支付的高质量药物。诚益生物的创始人之一周敬业博士对小分子新药研发有着执着如初的追求精神和丰富的研发及产业化经验。他在初创型生物医药企业TetraphasePharmaceutical和大型跨国药企GSK和礼来中国研发中心等企业的任职过程中曾参与和领导多项小分子新药研发项目。

大政策

重磅！国家新版基药目录将公布

赛柏蓝：在国务院政策例行吹风会上，国家卫生健康委副主任曾益新等就基药目录相关问题答记者问。

《意见》强化基本药物“突出基本、防治必需、保障供应、优先使用、保证质量、降低负担”的功能定位。

本次目录调整，坚持调入调出并重，中西药并重，共调入药品187种，调出22种，目录总品种数量由原来的520种增加到685种，其中西药417种、中成药268种。

调出目录的品种主要是临床已有可替代的药品，或者不良反应多、疗效不确切、临床已被逐步淘汰等原因。

此外，逐步将未通过一致性评价的基本药物仿制药品种调出目录。

新技术

新方法有望消除杜氏肌营养不良症小鼠

对基因治疗的免疫反应

生物探索：斯坦福大学神经学和神经科学及儿科教授LawrenceSteinman博士说，“基因疗法正逐步成为治疗单基因疾病的主流方法，但有一个问题：如果给予基因有缺陷的人一个产生正常蛋白质的基因，那么该机体的免疫系统就会对正常蛋白质产生免疫反应，在某种情况下这是致命的，这种正常蛋白对于机体来说是外源蛋白。我们认为我们已经解决了这个问题。”

Steinman说:“目前研究还处于早期阶段，毕竟这是一项小鼠实验，但我们似乎可以通过将感兴趣的蛋白质的基因插入质粒，来诱导对多种以前具有免疫原性的蛋白的耐受性。我们已经在1型糖尿病患者的胰岛素前体和多发性硬化患者的髓磷脂中发现了这一点。现在看来，这个概念似乎也适用于基因治疗。”

中国对阿波霉素三种化合物全合成：

世界首次，可对付超级细菌

重庆大学：该论文报道了阿波霉素δ1,δ2和ε的首次全合成，并分别对这三个天然产物进行了活性测试，其中阿波霉素δ2表现出优良的抗菌活性，其最小抑菌浓度普遍低于市场上正在使用的抗生素环丙沙星（ciprofloxacin）、万古霉素（vancomycin）和青霉素（panicillin），对临床分离得到的多重耐药菌MRSA也有很好的抑制活性，其最小抑菌活性为0.25μg/mL，对肺炎链球菌的抗菌活性更是达到了纳克每毫升的级别。而且早期研究表明阿波霉素具有很好的安全性，因此该类化合物有进一步开发成有效抗击病菌耐药性药物的很好潜力。药学院牵头搭建一个聚焦病菌耐药性的药物平台，开发阿波霉素系列化合物和其他新型抗生素来应对病菌耐药性的挑战。

科学家揭示灵长类早期胚胎发育多能性

的变化模式

昆明动物所：为了研究灵长类早期胚胎多能性的动态变化，研究人员收集了猕猴囊胚发育的4个时期，对每个时期上胚层细胞进行了单细胞转录组分析，通过在蛋白编码基因层面以及非编码因子层面（包括转座子和长非编码RNA）的分析，以及构建多能性网络相关基因等计算方法，发现灵长类着床前胚胎细胞的发育多能性存在不同的状态。在早期（Earlyblastocyst）和中期囊胚（Middleblastocyst）时期，上胚层细胞处于原始多能态，此后原始多能性特征丢失，并逐步获得始发多能态特征。因此，不同于啮齿类，灵长类的原始多能态存在的时间窗口极其短暂。该研究解释了灵长类原始多能态胚胎干细胞难以获得的原因，也为如何从囊胚中直接建立具原始多能态灵长类多能干细胞提供了适合的时间窗口。

科学家发现

控制恶性乳腺癌的“总开关”

中国生物技术网：近日，一项刊登在国际杂志CancerCell上的研究报告中，来自索尔克研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的“总开关”，其似乎能够控制肿瘤细胞的动态行为，而这些行为能够让某些型癌症变得难以应对。

研究者GeoffreyWahl表示，名为Sox10的基因能够直接控制三阴性乳腺癌的生长和侵袭，恶性乳腺癌能够回归至一种胎儿乳腺组织中发现的灵活的早期状态，这种细胞重编程或许是癌症形成新细胞类型，并对药物产生耐受性以及转移到机体其它位置的关键，文章中，研究人员描述了Sox10在这一过程中扮演的关键角色，相关研究结果或能帮助研究人员理解癌症发生的机制，并未开发诊断和治疗恶性乳腺癌的新方法提供新的思路。