国内外药企扎堆单抗市场，刺刀见红

四川科伦公告称，其将有偿许可Harbour公司在国外开发销售PD-L1单抗，以提升其品牌国际化能力；默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗获CNDA审批，用于治疗黑色素瘤，从申请到获批，该产品仅用了五个多月。CDE数据显示，2017年至今共有16个单抗产品拟纳入优先审批，其中有9个受理号为外资企业产品，受理号最多的为北京诺华的黄斑病眼部注射液雷珠单抗，另外还有安进的PCSK9制剂单抗依洛尤单抗、复宏汉霖的利妥昔单抗和恒瑞的PD-1抗体卡瑞利珠单抗等。

国内外企业布局单抗市场

四川科伦有偿许可Harbour公司在国外开发销售PD-L1单抗，以提升其品牌国际化能力

据四川科伦药业8月20日企业公告称，其控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司将其具有自主知识产权的抗PD-L1单克隆抗体项目有偿独家许可给Harbour公司进行除中国（包括香港、澳门、台湾）以外范围的开发和销售。

协议方HarbourBioMedTherapeuticsLimited，是一家专注于肿瘤免疫与免疫性疾病领域创新药物研究、开发及商业化的全球性生物医药公司，其成立于2016年，并注册于香港。

根据协议条款，科伦博泰许可Harbour在中国以外范围使用科伦博泰抗PD-L1单克隆抗体进行药物开发和商业化开发的独占性权利。双方将允许对方在各自区域内非竞争性的与抗PD-L1单克隆抗体联合用药的开发权利。

付款细节：

1）开发里程碑费用

Harbour公司将向科伦博泰支付开发里程碑费用累计不超过1.52亿美元，包括：首付款及后期的单药、联合用药开发费用4500万美元，上市里程碑费用共1.07亿美元。

2）销售里程碑费用

产品上市销售额达到不同目标后，Harbour公司将向科伦博泰支付累计不超过2.05亿美元里程碑款。

3）销售提成

产品上市后科伦博泰还将根据产品销售额按双方约定的比例获得年销售提成。

科伦博泰致力于肿瘤免疫治疗领域的药物研发，目前已获得抗PD-L1单克隆抗体的国内专利授权并申请了PCT国际专利：

2017年9月，科伦博泰在国内获得该品种新药临床批件，目前处于国内临床II期研究阶段。

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的肿瘤免疫治疗，可通过阻断PD-1/PD-L信号通路，重新激活免疫细胞对肿瘤的免疫应答反应，从而达到抗肿瘤的效果。

PD-1/PD-L1免疫疗法具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期。

此次与Harbour的合作有助于加快抗PD-L1单克隆抗体项目在全球的开发速度，上市后将为全球肿瘤患者提供更好治疗手段，也将进一步提升科伦药业创新品牌和创新项目国际化能力。

现时单抗产品受到市场的关注度较高，其广阔的治疗领域（包括用于抗肿瘤药、抗炎药和抗风湿药、免疫抑制剂及眼科用药等）受到药企的青睐，跨国药企也开始涉足该领域。

默沙东的帕博利珠单抗于7月获批用于黑色素瘤的治疗

默沙东公司于7月26日宣布，其PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab）正式获得CNDA审批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

截至目前，帕博利珠单抗是国内唯一获批用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物，标志着中国黑色素瘤治疗自此迈入免疫治疗时代。药监管理部门给予这一能够满足国内重大医疗需求的创新治疗药物优先审评的资格，加速审批速度，从提交申请到获批仅用短短五个多月。

拟优先审批的单抗产品

根据CDE公布的数据显示，2017年至今共有16个单抗产品拟纳入优先审批，其中有9个受理号为外资企业产品，受理号最多的为北京诺华的黄斑病眼部注射液雷珠单抗。默沙东研发的帕博利珠单抗注射液在第28批中公示。

1、安进的PCSK9制剂单抗依洛尤单抗注射液是他汀类药物之后最被看好的一类降脂药，除了强效的降LDL作用外，心血管获益也是该品种的优势之一。

据CDE资料显示，安进生物的依洛尤单抗注射液（Evolovumab）的进口上市申请已经审批完毕，预计未来将在国内获批上市。该品种的上市申请于2017年10月获得了CDE承办受理，2017年12月被纳入到优先审评程序，进口审评耗时不足1年，若该药物此次顺利获批，这将是国内首款获批上市的PCSK9单抗抑制剂。该单抗药物由安进和安斯泰来开发，于2015年8月获得了FDA的上市批准。

2、诺华的雷珠单抗共有4个受理号拟纳入优先审批，其用于治疗老年黄斑变性眼病，去年纳入人社部的36个入围谈判药品名单。

雷珠单抗是中国首个批准用于眼科的抗血管内皮生长因子（VEGF）的药物，2006年被美国《科学》杂志评为年度十大科学突破之一。根据我国医保政策规定，雷珠单抗限用于50岁以上湿性年龄相关性黄斑变性患者，并符合以下条件：需三级综合医院眼科或二级及以上眼科专科医院医师处方；病眼基线矫正视力0.05~0.5；事前审查后方可用，初次申请需有血管造影及OCT（全身情况不允许的患者可以提供OCT血管成像）证据；每眼累积最多支付9支，每个年度最多支付4支。

3、复宏汉霖的利妥昔单抗注射液，2018年1月29日以重大专项入优先审评，有望成为国内首个生物类似药。

据复星医药2017年年报，2017年复星医药的制药业务的研发费用同比增长超过30%，复星医药表示研发费用变动主要系持续加大对单克隆抗体生物创新药及生物类似药、小分子创新药的研发投入以及一致性评价的集中投入所致。

复星医药大分子单抗药物布局齐全，类似药系列更是处于国内前列。利妥昔单抗注射液(重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液)是复星医药自主研发的大分子生物类似药，主要适用于非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎的治疗。1月29日，CDE发布拟纳入优先审评程序药品注册申请公示(第26批)，复星医药“利妥昔单抗注射液”上市申请被纳入优先审评公示名单。

4、卡瑞利珠单抗，作为恒瑞最知名的PD-1抗体，4月23日被CDE公示第拟纳入优先审评第二十八批名单当中。

据报道2017年3月，在WHO公布的第77期药物信息目录中，恒瑞的PD-1单抗被收录其中，非专利药物名（INN）为“CamrelizumabSHR-1210”（卡瑞利珠单抗）。恒瑞PD-1单抗成为继康弘药业的第2个获得WHO非专利药物名的国产生物药，同时也是首个获得WHO非专利药物名的国产抗体药物。

目前卡瑞利珠单抗最快进展是在非小细胞肺癌、食管癌中开展临床三期，在肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、鼻咽癌等方面也在进行相应临床，可见适应症也十分广泛。

5、信迪利单抗注射液,是信达生物核心产品，中国获接纳新药申请的首批PD-1单克隆抗体之一,与恒瑞的卡瑞利珠单抗同批纳入优先审评程序。

信迪利单抗由信达生物与礼来制药合作开发，是具有全球专利的抗PD-1单克隆抗体I类新药，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤治疗。

6、特瑞普利单抗，为国内第4个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物，也是第一家获得CDE（药品审评中心）受理的国内企业，用于治疗霍奇金淋巴瘤，与上述的卡瑞利珠单抗和信迪利单抗形成竞争关系。

依库珠单抗)用于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者的治疗。

7、泰格的依库珠单抗注射液，以儿童药、罕见病拟纳入优先审批，用于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者的治疗。

医保目录中的单抗产品

同时，据去年7月人社部发布的“医保药品目录准入谈判结果”，共纳入4个单抗药品：曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、尼妥珠单抗和利妥昔单抗，4个产品均用于肿瘤治疗。

限复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤），CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤；最多支付8个疗程。

曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀），原研厂家为罗氏，2017年全球销售额为73.3亿美元，美国专利到期时间为2019年6月，2002年在国内上市。国内厂家方面，三生国健的曲妥珠单抗生物类似药赛普汀，在临床自查中撤回报产申请。复宏汉霖的研发进展最快，最快可能在2019年上市，除此之外，嘉和生物、安科生物也均在临床三期阶段，竞争较为激烈。

贝伐珠单抗（商品名：安维汀），原研厂家为罗氏，2004年获FDA批准上市，2017年销售额69.9亿美元，美国专利到期时间为2019年。2010年2月国内上市。国内厂家方面，国内齐鲁制药、信达生物、复宏汉霖、百奥赛临床进展较快，其他公司产品多处于临床早期或临床前开发阶段

利妥昔单抗（商品名：美罗华），原研厂家为罗氏，2017年全球销售额：77.2亿美元，美国专利到期时间为2018年。2008年4月进入国内市场，目前国内的复宏汉霖、神州细胞和信达生物进入临床三期，其中复宏汉霖最快。

尼妥珠单抗（商品名：泰欣生），我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，生产厂家为北京百泰生物，CNDA批准尼妥珠单抗联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。目前获CNDA上市审批的只有百泰生物一家。

目前国内单抗市场格局仍以原研产品为主，虽然已有多家国内厂家在进行临床审批，但到其获批上市再到占领市场仍需一段时日，另一方面，国内厂家无疑是有价格优势的，这在医院准入来说将提高其竞争力。