重大发现：维拉帕米或将改变1型糖尿病的治疗理念

7月9日，美国阿拉巴马州大学伯明翰综合糖尿病中心在《自然》子刊NatureMedicine上发表它们的最新重大发现：维拉帕米和胰岛素联用时，维拉帕米可通过恢复体内残存的胰岛β细胞的功能来促进胰岛素分泌，从而降低新近诊断为1型糖尿病(T1D)成人患者的外部胰岛素的需求量，进而有效地控制患者的血糖水平和减少低血糖的发作。这一重大发现有望打破了1型糖尿病患者的传统治疗理念--维护胰岛β细胞、促进胰岛素分泌。

1型糖尿病的概述

1型糖尿病，原名叫胰岛素依赖型糖尿病，它被认为是由于免疫系统攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌绝对不足引起的。据统计中国每年有13000例新发1型糖尿病患者，其中超过9000例患者的年龄在15岁以上。目前治疗该病的药物主要是胰岛素，但由于胰岛素特殊的给药方式影响了患者的依从性和其自身的治疗效果。

近年来对于该病的研究除了在胰岛素制剂、胰岛素递送方法、和血糖监测系统方面取得了重大进展，像胰腺或胰岛移植、干细胞再生等试图恢复胰岛β细胞的方法处仍于起步阶段。目前迫切需要找到一种有效的药物，来促进恢复β细胞数量和质量，从而增加内源性胰岛素分泌。而此次伯明翰综合糖尿病中心的最新发现无疑给1型糖尿病的治疗带来了新的希望。

维拉帕米联用胰岛素，胰岛β细胞功能可部分恢复

此次临床研究是以24名18-45岁确诊不到3个月的T1D患者为研究对象，采取随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验。其中11名患者接受维拉帕米治疗，另外13名患者接受安慰剂治疗，并且在整个研究期间维持处方胰岛素泵治疗。试验期间研究人员需要监测每日总胰岛素剂量、产生的胰岛素量、胰岛素产生的百分比变化以及糖化血红蛋白(HbA1C)水平，同时记录患者经历的低血糖事件的数量，并使用连续葡萄糖监测系统分析每个患者在健康血糖范围的时间百分比。

最终研究结果显示：维拉帕米对胰岛β细胞具有保护作用，可以减少患者对外部胰岛素的需求，同时减少低血糖事件的发生(其中维拉帕米对血糖控制和胰岛素需求的影响以及对β细胞的保护作用见下图)。不仅如此，进一步的研究还发现维拉帕米是通过阻断L-型钙通道使患者体内的硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达明显降低来保护β细胞(TXNIP过表达是β细胞凋亡的重要原因之一)。

维拉帕米是1981年被首次批准用于治疗高血压的一种钙通道阻滞剂，目前常用于高血压、心绞痛、肥厚型心肌病和快速性心律失常等疾病的治疗，此研究为维拉帕米的老药新用开辟了新的思路。然而由于该临床试验样本量较小，仍需要进一步的临床试验来论证维拉帕米对T1D的疗效，同时还要确定维拉帕米对T1D的效果是否存在年龄差异。