治疗HIV-1感染药物Bictegravir的工艺研究

基本信息

FDA批准日期：2018.2.7

英文名：bictegravir

CAS：1611493-60-7

分子式：C21H18F3N3O5

分子量：449.39

药物用途

tenofoviralafenamide(TAF)和emtricitabine(FTC)联用，治疗HIV-1感染。

市场信息

GileadSciences的bictegravir/F/TAF合剂位于2018年药物预期列表的顶部。bigbiotech的预计来源FDA在2月12日批准其为新的艾滋病毒药物。EvaluatePharma预期bictegravir/F/TAF在2022年销售额超过50亿美元。该药物应该是GileadSciences最新开发的艾滋病药物。该公司首席执行官JohnMilligan认为,这将是有史以来最好的药物。Milligan在11月说bictegravir/F/TAF组合将成为艾滋病市场“最重要的产品”。

开发公司

GileadSciences

临床信息

一期临床的研究包括20名患有慢性HIV感染的成年人。参与者要么是抗逆转录病毒治疗，要么是治疗经验丰富，但以前没有使用过整合酶抑制剂，而且至少在12周内都没有服用抗逆转录病毒药物。除一人外，所有人都是白人，平均年龄为35岁。在基线时，他们的平均CD4计数约为440细胞/mm3，平均HIVRNA水平为4.4log10copies/ml。

参与者被随机分配到5、25、50或100毫克或安慰剂的剂量，每天一次空腹服用10天。药物耐药性测试是在基线和最大剂量之间进行的。在第11天，Bictegravir导致了病毒载量的快速剂量依赖性降低，从-1.45到-2.43log10，而安慰剂组没有变化。在两组所有的治疗组中，在整个治疗期间病毒载量都有所下降，从第14天的50mg下降到第17天的100mg。

在治疗结束时，剂量为50mg的一名参与者和剂量为100mg的两名参与者抑制病毒低于50copies/ml。

Bictegravir所有剂量是安全且耐受良好的，没有由于副作用导致的严重的不良事件或药物中断。有3人报告头痛，2人报告腹泻。在这篇简短的研究中，没有关于HIV整合酶的主要抗性突变的报告。

2017年2月13日GileadSciences,宣布bictegravir(75毫克)(BIC)和emtricitabine/替诺福韦alafenamide(200/25毫克)(FTC/TAF)与dolutegravir(50毫克)(壳体)和emtricitabine/替诺福韦alafenamide(200/25毫克)(FTC/TAF)治疗早期HIV-1感染的成年人的疗效,安全性和耐受性的2期临床数据。在这项研究中，98个早期HIV感染的成年人被随机分按2:1分配，接受BIC+FTC/TAF(n=65)或DTG+FTC/TAF(n=33)治疗。每天一次的治疗是在48周内不考虑食物的情况下进行的。在24周时，97%(n=63/65)的患者和94%(n=31/33，95%CI：-8.5%~14.2%，p=0.50)患者的HIV-1RNA水平低于50copies/mL。48周时97%(n=63/65)和91%(n=30/33；95%CI：-6.0%~18.8%，p=0.17)的患者HIV-1RNA水平低于50copies/mL。BIC、FTC/TAF未发现病毒耐药性。48周时，BICFTC/TAFARM平均CD4计数增加258个/L，DTGFTC/TAFARM增加192个细胞/L。BIC、FTC/TAF部门的一名受试者因24周后出现荨麻疹的不良事件而停止。Cokcroft-Gault(GFRCG)估计48周肾小球滤过的中位数变化：BICFTC/TAF为-7.0mL/min，DTG、FTC/TAF为-11.3mL/min，无因肾不良事件而中断。没有治疗相关的严重不良事件，也没有任何死亡病例，最常见的不良事件是腹泻和恶心。