BMJ：产前类固醇幼小早产儿获益及最佳使用时机

　　目前，临床实践指南推荐，妊娠24~34周，有早产风险的孕产妇可接受产前类固醇治疗。此外，指南还鼓励临床医生将治疗范围扩大至妊娠230/7~236/7周的孕产妇。然而，扩大治疗范围的推荐只是基于观察性研究和共识的少量数据，临床上并不明确妊娠23周行类固醇治疗的获益。因此，美国伯明翰阿拉巴马大学的ColmP.Travers博士及其同事开展了一项前瞻性队列研究，旨在分析妊娠期类固醇暴露是否与推荐治疗范围内、每个胎龄阶段的早产儿死亡率降低有关。其研究成果于2017年3月28日，发表于BMJ期刊。

　　研究内容

　　研究人员分析了从美国300家新生儿重症监护病房收集的2009年~2013年的数据，纳入了胎龄为23~24周的117，941名早产儿，其中81，832名早产儿接受了产前类固醇暴露。

　　主要研究结果

　　相较于产前类固醇未暴露的新生儿，出院前，每个胎龄段（29周或更早，31周以及33~34周），产前类固醇暴露的新生儿死亡率较低（调整后的风险比范围[AOR]，0.32-0.55）。

　　胎龄23~31周，产前类固醇暴露的新生儿严重颅内出血发病率或死亡率较低（AOR范围，0.40-0.57）。

　　胎龄23~30周，产前类固醇暴露的新生儿二级或更高级坏死性小肠结肠炎发病率或死亡率较低（AOR范围，0.47-0.66）。

　　胎龄23~29周，产前类固醇暴露的新生儿严重视网膜病变发病率或死亡率较低（AOR范围，0.52-0.58）。

　　胎龄23~24周，产前类固醇暴露的新生儿支气管肺发育不良发病率或死亡率较低（AOR范围，0.44-0.68）。

　　最近的一项系统回顾和荟萃分析剖析了产前类固醇暴露的观察性研究，结果显示胎龄23周产前类固醇暴露的新生儿死亡率较低。ColmP.Travers博士及其同事的研究恰好与此项研究结果不谋而合。

　　然而，Travers博士及其同事在研究过程中还发现，幼小早产儿从类固醇暴露中获益最多。出院前使用产前类固醇预防死亡的新生儿数量随胎龄（23、24周~34周）增长而增加。

　　研究的局限性

　　缺乏产前类固醇暴露或未暴露队列

　　某些数据不可用，如分娩前孕产妇住院时间，早产适应症，进行胎儿检测与否

　　表面活性剂给药、皮质类固醇使用剂量和类型数据不足

　　专家观点

　　加拿大安大略省，汉密尔顿麦克马斯特大学的SarahD.McDonald博士指出，产前类固醇治疗时机对于最大限度提高幼小早产儿的获益至关重要。理想情况下，产期一周内使用类固醇疗效最佳，但是，预测早产的难度致使1/5的早产儿提前暴露于类固醇，而无法达到最大获益。有关晚期早产（34~36周+6天）的一项研究数据显示，1/4产前类固醇暴露的新生儿可能病发低血糖症-导致普通早产儿长期神经发育不良。较大早产儿产前类固醇暴露的风险可能大于获益。

　　SarahD.McDonald博士建议，临床医生应该避免使用多种产前类固醇。多种类固醇使用可以提供短期呼吸获益，但是可能会导致新生儿体重减轻，头围减小以及长期神经感觉异常。

　　因此，临床医生目前面临的重大挑战是对妊娠34周，并且可能在未来的一周内分娩的产妇使用单一产前类固醇的完整过程。