HBeAg持续阳性CHB患者：粪便菌群移植的疗效如何？

　　慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）中指出，慢乙肝患者接受抗病毒治疗的目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。

　　针对HBeAg阳性患者，抗病毒治疗的满意终点是停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换。然而，即便使用恩替卡韦或替诺福韦酯进行长期抗病毒治疗，HBV患者中也只有少数患者出现HBeAg清除或血清学转换。

　　粪便微生物菌群似乎在HBV的免疫清除发挥了重要作用。一些研究表明，与健康人相比，伴有肝硬化的慢乙肝患者具有不同的微生物菌群。“渗漏假说”认为粪便菌群与肝病的发生和进展相关。因此，研究人员报告了一项针对慢乙肝患者的粪便菌群移植（FMT）的对照、开放性标签病例研究。

　　该项研究纳入了18例使用恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）进行抗病毒治疗时间超过3年且持续HBeAg阳性的慢乙肝患者。其中，5例患者分配至粪便菌群移植（FMT）组，其余13例患者分配至对照组。两组患者继续既往的抗病毒治疗。签署知情同意书后，每4周对FMT组患者进行胃镜下的粪便菌群移植，直到清除HBeAg。5例患者中，4例患者接受了1至7次粪便菌群移植，另外1例患者在进行了5次粪便菌群移植后退出实验组。

　　研究结果

　　随访结束时，与基线相比，菌群移植组（FMT）患者的HBeAg滴度明显降低，且表现为每次菌群移植后逐渐减低；

　　在移植（FMT）组中，2例患者在一次移植后实现HBeAg清除，1位患者在两次移植后实现HBeAg清除；相比之下，对照组没有患者出现HBeAg清除（0/13；P=0.0001）；

　　每次移植后4周检测患者的ALT和HBVDNA水平，结果显示均低于检测下限。随访结束，没有观察到HBeAg血清学转换；

　　移植组（FMT）患者治疗期间未出现诸如腹部不适、腹泻、便秘等显著不良事件。

　　研究结论

　　研究结果表明，FMT可诱导大部分长期抗病毒治疗后HBeAg持续阳性的慢乙肝患者的HBeAg清除。对于无法停止抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者而言，这一结果特别令人鼓舞。尽管该研究中只有5例患者参加了FMT手术，但研究观察到显著的统计学差异（P=0.0001）。总的来看，本研究证实了FMT对HBeAg阳性CHB的疗效，尤其是长期治疗后也无法停止抗病毒治疗的患者。该试验为粪便微生物群调节可使CHB患者获益提供了证据。当然，未来还需要开展大型的试验来进行验证。