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如何精确靶向2型/嗜酸性气道炎症?

摘要: 除了嗜酸粒细胞性哮喘之外,已经研究了抗嗜酸性粒细胞药物用于治疗嗜酸性粒细胞增多症的许多其它嗜酸性粒细胞相关病症如特应性皮炎
  尽管上述生物制剂的试验在特定的嗜酸粒细胞性哮喘和COPD患者中显示出有前景的结果,但是不是所有患者对这些药物的反应同样良好。然而,对于临床医师,重要的是要知道哪个患者将从哪个生物学受益最多,以便作出正确的治疗决定。这就是为什么研究人员试图确定可以预测治疗反应的2型生物标志物,并帮助指导哮喘和COPD患者的治疗。在呼出气和血液中的许多潜在生物标志物研究中,迄今为止,只有少数已被证明是可用于临床实践的,其包括呼出一氧化氮(FeNO),血嗜酸性粒细胞计数和血清骨膜素。对于监测抗IgE的治疗反应,所有三种生物标志物,特别是FeNO显示出潜在的提示预后的作用[50]。对于抗IL-5治疗,血嗜酸性粒细胞计数似乎是对治疗反应的最佳预测因子,特别是成人哮喘患者及COPD患者。对于抗IL-13和抗IL-4Ra治疗,高水平的骨膜素或FeNO有助于筛选出可能获益的患者,尽管最近试验的结果在这方面是不一致的。总体而言,仍然有很大的不确定性,最终的结论来自慢性气道疾病患者异质性组的大量前瞻性研究。
 
  引申
 
  除了嗜酸粒细胞性哮喘之外,已经研究了抗嗜酸性粒细胞药物用于治疗嗜酸性粒细胞增多症的许多其它嗜酸性粒细胞相关病症如特应性皮炎,慢性荨麻疹和鼻息肉病综合征。对于慢性荨麻疹的治疗,奥马珠单抗在2014年获得FDA批准,用于特应性皮炎IL-4Ra阻断剂dupilumab最近被FDA提交审查。但是,目前没有一种新的抗嗜酸性粒细胞药物尚未被批准用于治疗其他嗜酸粒细胞性疾病。
 
  总结
 
  嗜酸细胞性气道炎症是慢性气道疾病(包括哮喘和COPD)患者的关键“可治疗性状”。对于激素不敏感哮喘患者,已开发出新的单克隆抗体或小分子疗法,其中已有一部分已经进入临床。这些药物已显示可以减少哮喘急性发作频率,并能减少部分患者口服皮质类固醇的量。不幸的是,对于临床医生来说,尚不清楚哪些患者会对哪些生物制剂作出反应。到目前为止,似乎抗IL-5在患有高血嗜酸粒细胞计数的患者中是最有效的,并且靶向IL-4Ra或IL-13的药物在具有高FeNO或骨膜素的患者中显示出良好的临床反应。在未来的几年中,我们的研究工作重点探索能可靠预测和监测治疗反应的生物标志物,并指导新型靶向治疗的发展。
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