基因疗法根治糖尿病尚待时日

　　自从人类的基因图谱得以破译，基因在医疗领域的应用一直就是人们的关注热点。人类千奇百怪的疾病当中，有不少正是因为某种基因异常表达所致。所以如果能够修正异常的基因，就有可能治疗疾病。对于糖尿病也是这样，尤其是1型糖尿病，与基因缺陷的因素更为密切。2型糖尿病发病机理较为复杂，除与基因缺陷有密切关系外，还与生活方式及环境等因素有关。

　　基因疗法的基本原理是先找出与该疾病有关的基因，再将这基因引入某种媒介，一般是找个无毒的病毒，然后再确定输入该病毒的组织对象，待输入后让该基因发挥作用。现研究应用方向有两种：一是添加基因法，缺陷基因仍保留，让其少表达，再外加基因，以补足缺陷基因的不正常表达。二是替换疗法。将有缺陷的基因除去，换上具有正常功能的基因。这是最理想的基因治疗法，由于必须在生殖细胞进行基因转移，难度大，故尚未进入临床。

　　目前与糖尿病基因治疗相关的动物实验多在大鼠和小鼠身上进行。加拿大、美国、韩国等不少国家的研究机构，曾在老鼠身上找到胰岛素基因。并将该基因引入去毒性的腺病毒内．然后将腺病毒输入老鼠的肝细胞，或者肠的K细胞(因为这些细胞与血糖密切接触)。随着血糖的升高，注有腺病毒的肝细胞(或肠细胞)随即分泌胰岛素，促使血糖下降。这类研究主要是针对1型糖尿病，在理论上有可能使之治愈。因为目前还有许多问题未能得到解决，要临床应用还有待时日。

　　2003年10月在成都召开的全国糖尿病学术大会上，加拿大的W。ng教授作了基因疗法的报告，他是这方面的权威。他们经过多次研究得到一段胰岛素基因的DNA，称之为S14。

　　S14在肝细胞中对葡萄糖有反应，可因进餐与否及胰高血糖素的多少而调节胰岛素分泌。在S14上连接一段人胰岛素原启动子DNA，称之为S141ns。当这一段DNA植入到肝细胞中后，在培养基中可以发现产生的胰岛素。他们发现，将S141ns注射到糖尿病模型大鼠，血糖下降，糖耐量也恢复正常，此大鼠进食后胰岛素会升高，空腹时胰岛素则降到正常水平。如果将

　　S141ns用于正常大鼠，则一切正常，并不产生过多的胰岛素，也不发生低血糖。这就是基因疗法与降糖药的不同之处。

　　很可惜，到他作报告时为止，用S141ns治疗的大鼠在注射后8—10天内血糖正常，但以后又上升，效果消失。为何消失原因不明，可能是免疫反应所致。其他单位所作的类似研究中，有效果长达数月的，但都没有彻底解决实验中的问题。也有单位研究应用基因疗法预防动物发生1型糖尿病，但不是用于治疗。还有人研究用基因疗法处理准备移植的胰岛，给这些要移植的胰岛应用肝细胞生长因子DNA的基因，可使胰岛生长增殖，从而减少胰岛移植时的用量。但胰岛移植主要用于1型糖尿病，这些动物研究都是针对1型糖尿病，前景很是看好。但其间还要解决不少问题，尤其重要的是如何让疗效持久。

　　至于2型糖尿病．基因疗法的研究还极少。目前虽然已经明确2型糖尿病的易感基因，但能使动物免得2型糖尿病的基因，还不清楚，随着将来胰岛素抵抗有关基因的深入研究，有可能从此入手展开2型糖尿病的基因疗法研究。

　　从以上介绍可知，基因疗法的确是个值得研究的课题。因为它可能根治糖尿病，一劳永逸。不过目前距这目标还很远：一方面是因为现在研究的对象主要针对1型糖尿病，尚未深入到占糖尿病病人90％以上的2型糖尿病。另一方面，即使是1型糖尿病，也只是对鼠类有部份的疗效，并由于鼠和人的血糖调节机制大不相同，所以即使鼠类治疗完全成功，也不能马上应用于人类。估计基因疗法最终应用于人类的目标还有数十年之久，此方法的突破将是21世纪要解决的问题之一。

　　（实习编辑：刘睿昌）