糖尿病和多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性最常见的内分泌紊乱性疾病，是引起育龄女性月经紊乱和不孕的主要原因之一，其临床表现多样，常见月经异常（稀发或闭经）、多毛、痤疮、肥胖、不孕等，远期并发症包括高血压、高血脂和糖尿病等。

PCOS的发病原因至今尚未阐明，但近来研究发现，其发生主要受遗传和环境两大因素影响。其病理生理改变涉及神经内分泌、糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢及卵巢局部调控因素等异常。

PCOS患者合并糖代谢异常的发生率高，常导致2型糖尿病（T2DM）提前发生，对女性的健康造成威胁。

那么，PCOS患者存在糖代谢异常的机制是什么呢？主要包括肥胖、胰岛素抵抗和高雄激素血症。

肥胖

PCOS与T2DM都是与肥胖密切相关的健康问题，30％～70％的PCOS妇女均为肥胖，体重减轻5％就可以使PCOS相关的很多临床和生化指标得到显著改善。有研究显示，PCOS在严重肥胖妇女中发病率很高，在通过减肥手术使体重得到显著减轻后，PCOS的临床特征（如多毛症、月经周期和排卵等）均得到明显改善。

此外，PCOS经常在体重增加后出现，这些证据均支持肥胖是PCOS发展过程中的一个重要因素。肥胖与PCOS的关系涉及一系列的代谢异常问题，其中胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症似乎尤为重要。

胰岛素抵抗

研究发现，PCOS患者中65%～70%的患者出现胰岛素抵抗，胰岛素抵抗主要表现为高胰岛素血症和胰岛素受体信号通路异常，其与PCOS的高雄激素血症和排卵功能障碍密切相关。

高水平的雄激素可以改变横纹肌的结构，抑制糖原的合成，并降低肌细胞对胰岛素的敏感性，也可以抑制胰岛素与靶组织结合，直接影响肌组织对糖的摄取和利用而加重胰岛素抵抗；过高的雄激素可以加速胰岛素的降解，导致胰岛素抵抗的产生，从而直接或间接地影响糖代谢。

高胰岛素血症抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，导致循环中游离雄激素水平升高，从而刺激外周脂肪组织转换雄激素为雌酮，导致雌激素水平升高，升高的雌激素正反馈刺激垂体黄体生成素(LH)分泌，增加LH／卵泡刺激素(FSH)比值，从而导致卵泡发育异常、闭锁。

高雄激素血症

高雄激素血症是PCOS的重要内分泌特征，有研究表明，胰岛素抵抗及高胰岛素血症对卵巢高雄激素血症的产生具有重要的促进作用，具体表现如下：

高胰岛素血症时，胰岛素通过刺激垂体分泌黄体生成素（LH），使卵巢卵泡膜细胞过度增生，导致合成类固醇类激素的细胞增生，雄激素合成增多。

高胰岛素可调节肝细胞性激素结合球蛋白的合成与分泌，使血清游离睾酮、双氢睾酮水平增高，使雄激素的利用度增加。

正常状态下，肾上腺并不额外合成具有雄激素活性的睾酮，而高胰岛素血症时，肾上腺对促肾上腺皮质激素的敏感性增加，使肾上腺产生过多的脱氢表雄酮，使雄激素水平进一步升高。值得注意的是，雄激素水平的进一步升高会加重PCOS患者的胰岛素抵抗程度，两者相互影响，加重患者症状。

在多种机制的影响下，PCOS患者的糖代谢异常逐渐加重，最终发展为多囊卵巢综合征合并2型糖尿病。此时，患者也不要慌张，可采用生活方式、药物和手术治疗等方式缓解病情，减轻症状。其中，生活方式主要包括饮食控制和规律运动；二甲双胍是目前被应用于PCOS治疗的主要降糖药物，二甲双胍主要通过作用于肝脏AMP活化的蛋白激酶(AMPK)抑制肝糖原生成，也可以直接增加胰岛素敏感性，改善代谢异常。对于严重肥胖且生活方式和药物无法改善的PCOS女性来说，手术治疗亦是改善胰岛素抵抗的方法之一。

综上，PCOS和2型糖尿病之间有密切关系，在临床上被诊断为PCOS后，患者应常规行血糖监测，同时需进行饮食控制和规律运动。