了解胰岛素自身免疫综合征

2018-09-03 来源：文糖医标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：研究表明，近50%的IAS患者有用药史，其中最常见的便是以含巯基药物如甲巯咪唑，其次还有硫普罗宁、α-硫辛酸、卡托普利、谷胱甘肽、金黄色硫葡萄糖、青霉胺等。

王大娘两年前被诊断为“甲状腺功能亢进”，一直规律口服甲巯咪唑治疗。某天在田间劳作时突发意识不清、大汗，呼之不应，赶快送到医院，经测量，血糖值1.5mmol/L，补充葡萄糖后逐渐好转，后来以低血糖昏迷收住入院。入院后又接连发生了4次类似低血糖事件，检测胰岛素水平升高，胰岛素抗体高，行CT检查胰腺也正常，王大娘并未接受过胰岛素治疗，但医生告诉王大娘，她得了胰岛素自身免疫综合征。王大娘对这个名字感到很陌生，也感到很疑惑，到底什么是胰岛素自身免疫综合征呢？

定义

胰岛素自身免疫综合征（insulinautoimmunesyndrome，IAS），又称自身免疫性低血糖症（autoimmunehypoglycemia，AIH），是由日本学者Harital在1970年提出的一种以进食后反应性低血糖或空腹低血糖、高胰岛素血症和与胰岛素结合的自身抗体为特征的自身免疫性疾病。它被认为是继胰岛素瘤和胰腺外巨大肿瘤后引起自发性低血糖的第三大原因。造成此病的原因有二，一是胰岛素抗体与胰岛素作用，二是胰岛素受体的自身抗体与胰岛素受体相互作用。

IAS的主要临床表现有：

典型或较严重自发性低血糖，多发生在夜间及凌晨或餐后晚期，监测血糖时，血糖谱呈现反复的低血糖和高血糖并存。这是因为胰岛素与自身抗体结合后，胰岛素与肝脏和外周组织的受体结合下降，不能发挥胰岛素的生理作用，此时会造成高血糖。而当自身抗体与胰岛素解离后，胰岛素又会迅速发挥作用，造成低血糖。

发作时血糖明显低下，通常＜2.8mmol/Ｌ。

由于IAS跟免疫有关，所以常合并有Graves病、系统性红斑狼疮（SLE）、黑棘皮病等自身免疫性疾病。

血中存在高滴度胰岛素抗体。

血中胰岛素水平显著升高。

研究表明，近50%的IAS患者有用药史，其中最常见的便是以含巯基药物如甲巯咪唑，其次还有硫普罗宁、α-硫辛酸、卡托普利、谷胱甘肽、金黄色硫葡萄糖、青霉胺等。

可能是由于这些药物本身或分解后含有一种叫做巯基的成分，巯基与胰岛素分子上一个叫做二硫键的成分相互作用，改变了胰岛素本身的分子结构，从而导致胰岛素上的某些自身抗原暴露，胰岛素分子免疫原性被改变，触发免疫反应而产生IAS。研究发现，一些不含巯基的药物，如亚胺培南、抗结核药、类固醇激素、环氧洛芬钠、干扰素等也可诱发IAS，但较罕见。

以往认为IAS发生于未使用过外源性胰岛素治疗的病人身上，随着时代的进步，新的研究表明，使用外源性胰岛素也会造成IAS。这是因为外源性胰岛素具有免疫原性，可诱发机体产生免疫反应，产生胰岛素抗体（IAA）。

科学研究发现，皮下注射外源性胰岛素6次即可诱导体内胰岛素抗体产生。当糖尿病患者使用外源性胰岛素一段时间后出现反复夜间及餐后晚期低血糖，在停用胰岛素仍出现反复低血糖，并排除了其他原因造成的低血糖时，应该考虑到IAS的可能。此时可行胰岛素及C肽释放试验，并完善胰岛素抗体检测，若血中免疫活性胰岛素浓度显著升高，远远超过C肽升高的倍数，呈胰岛素、C肽分离现象，且胰岛素抗体阳性，就可诊断为IAS。

IAS是比较少见的引起低血糖反应的疾病，很容易误诊和漏诊。临床上，胰岛细胞瘤是高胰岛素血症性低血糖最常见的病因，故对低血糖患者发现胰岛素水平显着升高，很容易想到胰岛细胞瘤，以下为IAS与胰岛素瘤的鉴别诊断。