肠促胰素治疗糖尿病综述要点

2018-01-12 来源：医脉通内分泌科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：尽管肠促胰素类药物在治疗2型糖尿病上疗效较好、低血糖风险较低，但最近研究报告此类药物与心力衰竭相关，引起了一定的关注。

　　《美国心脏病学会杂志》发表了一项基于肠促胰素治疗糖尿病的研究综述，现将要点整理如下：

　　2型糖尿病（T2DM）以胰腺β细胞功能进行性下降为特点，并且伴随心血管疾病风险增加。饮食、锻炼和减肥为2型糖尿病管理的核心原则，但通常还需要药物治疗。

　　尽管肠促胰素类药物在治疗2型糖尿病上疗效较好、低血糖风险较低，但最近研究报告此类药物与心力衰竭相关，引起了一定的关注。研究综述对2008年以来随机对照试验中显示肠促胰素类药物有效性（血糖控制、减重、脂蛋白影响、血压和心血管事件）研究证据和目前常用的肠促胰素类药物：二基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）和胰高血糖素样肽受体激动剂（GLP-1Ra）安全性进行了评估。

　　以下为该综述中基于肠促胰素为基础治疗糖尿病要点：

　　●肠促胰素可促进营养摄入，这些多肽可增强胰岛素分泌作用。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和抑胃肽（GIP）为两种主要生理肠促胰素，约占口服葡萄糖负荷后总胰岛素分泌量的50-70%。

　　●由于胰腺β细胞水平存在抵抗作用，肠促胰素在2型糖尿病中的作用显著下降。

　　●GLP-1和GIP在体内的半衰期均较短，二基肽酶-4（DPP-4）可将其迅速分解。

　　●艾塞那肽和利拉鲁肽为GLP-1类似物。阿必鲁肽和度拉糖肽是由难降解的GLP-1二聚体和可延长半衰期的连接蛋白组成的融合蛋白合成物。目前FDA已经批准多种DPP-4抑制剂，所有药物均为口服。

　　●美国糖尿病协会/欧洲糖尿病研究协会推荐，当血糖不达标时，GLP-1a或DPP-4i可作为二甲双胍的替代治疗或同二甲双胍联合治疗。

　　●当二甲双胍、磺脲类药物或吡格列酮禁忌、无应用适应症或为避免低血糖和/或优先考虑减肥是GLPa或DPP-4i的良好适应症。当优先考虑减肥和糖化血红蛋白下降更迫切时，相较于DPP-4i更推荐GLP-1Ra。

　　●当前肠促胰素类药物的设计性研究内（2-4年）尚无发现心血管预后的改善。

　　●总体而言HF风险较小，主要发生于沙格列汀。与GLP-1Ra相关的HF风险尚不确定。

　　●一旦血糖管理目标确定，临床医生应综合考虑患者个人喜好、疾病状况、花费等因素，以确定最佳治疗方案。