骨骼是内分泌器官？血糖维稳不容忽视的因素

2018-01-07 来源：医脉通内分泌科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：糖尿病是一种有多种并发症的代谢性疾病，糖尿病性骨病是其中的一种。高血糖可以影响成骨细胞分化及骨质量，且骨形成减少通常伴有骨髓腔脂肪含量增加；不管是1型糖尿病还是2型糖尿病患者，都是骨质疏松的高危人群。这样看来，似乎糖尿病本身是因，骨质疏松是果，然而新近研究发现骨骼可作为内分泌器官调节胰岛素分泌及血糖平衡，那么这两者应该是相互作用，相互影响的。

　　糖尿病是一种有多种并发症的代谢性疾病，糖尿病性骨病是其中的一种。高血糖可以影响成骨细胞分化及骨质量，且骨形成减少通常伴有骨髓腔脂肪含量增加；不管是1型糖尿病还是2型糖尿病患者，都是骨质疏松的高危人群。这样看来，似乎糖尿病本身是因，骨质疏松是果，然而新近研究发现骨骼可作为内分泌器官调节胰岛素分泌及血糖平衡，那么这两者应该是相互作用，相互影响的。

　　1骨骼是一种内分泌器官

　　骨骼、糖代谢和生殖功能之间存在着共同的内分泌调节机制。骨骼可接受来自脂肪、胰腺甚至大脑的信号，它可作为一种内分泌器官，调节糖代谢以及生殖功能。瘦素能抑制骨量增加，这一作用首次证实了三者之间确实存在着相互调节的关系。脂肪组织分泌的瘦素除了经典的抑制食欲和增加能量消耗的作用外，还可以抑制骨矿含量的增加，这种现象在哺乳动物和人类中均存在。传统骨形成指标骨钙素内分泌调节作用的发现则证实了骨是内分泌器官这一假设。

　　2骨骼是如何调节能量代谢的？

　　科学家通过动物试验证实了骨骼与能量代谢相关，骨钙素纯合敲除小鼠表现为高血糖及低胰岛素血症，并且胰岛β细胞增殖降低导致β细胞量减少。给予野生小鼠注射羧化不全骨钙素可刺激β细胞增殖及胰岛素合成，改善糖代谢及增加能量消耗，抵抗饮食诱导的肥胖发生。骨钙素的脱羧还与成骨细胞内胰岛素信号密切相关，胰岛素可作用于成骨细胞增加羧化不全骨钙素的生成，后者又作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素的合成及分泌，形成正反馈调节系统。上述正反馈调节若不受控制而持续发展，最终将导致低血糖的发生。因此，必然存在抑制性调节机制，这其中需要瘦素的参与。骨骼对糖代谢的调节作用非常复杂，受到相互作用、相互制约的两个系统调控（欲了解详细的信号通路及作用机制请点击本文下方“阅读原文”查看）。

　　3高血糖及肥胖对骨骼的危害

　　在高糖和(或)肥胖合并胰岛素抵抗状态下，许多因素可以导致骨形成降低，引起糖尿病骨病，无论是1型还是2型糖尿病的骨折风险，尤其是四肢远端骨折风险增加。高脂饮食导致细胞内饱和游离脂肪酸含量增加，最终引起胰岛素受体泛素化和降解，胰岛素受体的降解又引起骨吸收减弱及羧化不全骨钙素的减少，进而影响到胰岛素分泌及葡萄糖代谢。骨量的增长与营养物质，尤其是葡萄糖的摄入极其有关。葡萄糖是成骨细胞分化及发挥功能的重要调节分子，故任何影响葡萄糖摄取的饮食或其他因素终将影响骨量。骨髓中胰岛素抵抗的脂肪细胞可能通过分泌炎症因子，影响邻近成骨细胞，损伤成骨形成。

　　1型糖尿病病程、血糖控制程度同骨密度的关系至今未能明确，但是1型糖尿病患者的慢性并发症，如神经病变和微血管病变可能会加重骨量丢失，其原因可能与骨组织局部的血供、神经营养变化、骨转换加快等因素有关。

　　2型糖尿病患者因为胰岛素分泌相对不足，高血糖，高尿糖，渗透性利尿引起的尿钙丢失，肾1a-羟化酶活性减弱，活性维生素D代谢障碍等都会引起骨量减少。

　　因此，糖尿病患者和肥胖者都应该关注自己的骨骼健康。

　　4展望

　　骨骼调控糖代谢作用的发现开启了探索骨与机体整体功能之间相互联系的新领域。长期高糖及胰岛素抵抗状态下，成骨细胞能量利用及底物摄取能力会受到影响。通过探讨骨与糖代谢相互关联的各种分子机制，很可能会发现新的用于治疗糖尿病相关骨病的方法。此外，还需进行大量的前瞻性临床研究证明骨钙素和(或)其他骨转换指标预测胰岛β细胞功能和新发糖尿病的意义，以及骨钙素或其羧化不全形式是否有可能成为治疗糖尿病的药物。