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SGLT-2 抑制剂-多途径直击代谢综合征

2017-11-07 来源:内分泌时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:代谢综合征(MetabolicSyndrome,MS)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群。其主要临床表现为腹型肥胖、血脂异常(高甘油三酯或高密度脂蛋白胆固醇水平降低)、高血压和糖调节受损(胰岛素抵抗或血糖升高)。多项荟萃分析研究显示,代谢综合征显著增加心血管疾病的发生风险和死亡风险[1-3]。

   代谢综合征(MetabolicSyndrome,MS)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群。其主要临床表现为腹型肥胖、血脂异常(高甘油三酯或高密度脂蛋白胆固醇水平降低)、高血压和糖调节受损(胰岛素抵抗或血糖升高)。多项荟萃分析研究显示,代谢综合征显著增加心血管疾病的发生风险和死亡风险[1-3]。

 
  目前代谢综合征的治疗目标不仅仅是有效控制血糖,同时需要对体重、血脂、血压等组分进行综合管理,故临床上往往需要选择多种药物联合。而近年研究发现,SGLT-2抑制剂不仅有效平稳降低血糖,还具有减轻体重、改善血脂谱、降低血压等诸多作用,从而通过多种途径实现代谢综合征管理目标的达成。
 
  独特机制强效降糖
 
  2008年DeFronzo教授提出了著名的2型糖尿病病理生理机制“八因素”学说,该学说认为肾脏葡萄糖重吸收增加是2型糖尿病发生发展的重要一环。研究表明,在2型糖尿病患者中,肾小管对葡萄糖的重吸收能力随之增强,从而导致患者血糖进一步升高。而SGLT-2抑制剂主要通过抑制肾脏对葡萄糖重吸收而发挥降糖作用,不依赖机体的胰岛素水平和胰岛素敏感性,从而使其在具有出色的降糖疗效的同时还可以与各类降糖药物联合,机制互补。
 
  北京大学人民医院纪立农教授在亚洲患者人群开展的一项前瞻性,多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示,新诊断2型糖尿病患者(7.5≤HbA1c≤10.5%)应用达格列净10mg单药治疗24周,糖化血红蛋白(HbA1c)水平相对于基线降幅达1.11%,安慰剂组降幅仅为0.29%,其中中国人群HbA1c水平降幅为1.16%,安慰剂组降幅为0.36%,中国人群HbA1c达标率超过50%[4](见图-1)。除了单药治疗,SGLT2抑制剂在与其它降糖药物进行联合的疗效也获研究证实。Bailey等将546名服用二甲双胍(>1500mg/d)血糖控制仍欠佳的2型糖尿病患者随机分成四组,分别给予安慰剂、达格列净2.5mg,5mg,10mg每天一次口服,治疗24周,结果显示:达格列净组(2.5mg,5mg,10mg)HbA1c分别降低0.67%,0.70%,0.84%,显著优于安慰剂组HbA1c降幅(0.3%);进一步随访至102周,结果显示:达格列净组(2.5mg,5mg,10mg)HbA1c分别降低0.48%,0.58%,0.78%,安慰剂组HbA1c则较基线值升高0.02%[5、6]。这些数据表明SGLT2抑制剂疗效稳定且持久
 
  有效降低体重优化体脂分布
 
  肥胖尤其是腹型肥胖与胰岛素抵抗、2型糖尿病及代谢综合征的发生密切相关,同时肥胖也是心血管事件的独立危险因素[7],因此肥胖症患者减重至关重要。目前临床研究显示,2型糖尿病患者单用达格列净(10mg)1周可降低体重达1Kg,而连续应用24周能降低体重的3%-5%[4]。BolinderJ等进行的一项多中心、随机、双盲研究显示,在平均BMI31.9kg/m2的2型糖尿病患者,应用达格列净联合二甲双胍治疗24周后,体重降低了2.96Kg;至102周时,体重减轻达4.54Kg。进一步的研究显示,总减重量的2/3是体脂,且达格列净能够改变局部脂肪组织分布,磁共振检查显示内脏脂肪减少更明显[8、9]。该机制可能与SGLT2抑制剂增加葡萄糖的排出和减少患者胰岛素用量有关[10]。
 
  平稳降压综合管理
 
  高血压作为代谢综合征的临床表现之一,同时也是2型糖尿病最常见的共患疾病,控制血压是代谢综合征综合诊治的一项重要内容。目前研究显示,SGLT2抑制剂可能通过渗透性利尿发挥降压作用[11]。一项由中国人群参与的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示,达格列净10mg能使收缩压、舒张压分别降低1.9mmHg、1.1mmHg[12]。而临床汇总数据显示:达格列净单药或联合治疗能够有效降低患者血压,收缩压最大降幅达6.66mmHg(见图-2)[13-18]。同时有研究发现,SGLT2抑制剂降压作用呈现剂量依赖性,并且没有发现明显的体位性低血压[19]。

  调节血脂异常,改善血脂构成
 
  动物试验显示,SGLT-2抑制剂能降低2型糖尿病大鼠模型的胆固醇和甘油三酯水平[20]。对12项关于达格列净的2b/3期双盲对照试验进行分析的结果显示,应用达格列净可带来血脂指标的改善,与基线相比,应用达格列净5mg/d和10mg/d者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别升高6.5%和5.5%,而安慰剂组仅升高3.8%。同时,达格列净5mg/d和10mg/d组甘油三酯分别降低了3.2%和5.4%,安慰剂组仅略有降低[21]。
 
  SGLT2抑制剂-全面助力代谢综合征综合防控
 
  代谢综合征是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合。因此,代谢综合征的防治需要在改善生活方式的基础上,针对各种危险因素进行药物干预,达成管理目标。而SGLT-2抑制剂可同时改善多种代谢紊乱状态,未来将可能成为代谢综合征综合管理的重要手段。
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