青蒿素及类似物或可成为治疗 T1DM 新型药

2017-11-03 来源：内分泌时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：众所周知，T1DM以胰岛β细胞功能受损为特点，因此使机体其它细胞产生胰岛素成为现如今人们研究新药的目标。近期，人们研究发现转录因子Arx的缺失可以诱导胰岛α细胞转变为胰岛β细胞，产生胰岛素。抗疟药物青蒿素及类似物便可抑制转录因子Arx的表达。

　　众所周知，T1DM以胰岛β细胞功能受损为特点，因此使机体其它细胞产生胰岛素成为现如今人们研究新药的目标。近期，人们研究发现转录因子Arx的缺失可以诱导胰岛α细胞转变为胰岛β细胞，产生胰岛素。抗疟药物青蒿素及类似物便可抑制转录因子Arx的表达。

　　针对上述研究来自于奥地利科学院分子医学研究中心的Casteels教授等人做了一系列研究，并将其成果于2017年7月12日在线发表于杂志Cell。

　　已有的研究发现：胰岛α细胞和胰岛β细胞结构非常相似，因此，在某种条件下胰岛α细胞会转化为胰岛β细胞。且大多数情况下是在转录因子（如Pax4、Arx）过度表达的情况下进行转化。

　　在上述研究结果的基础上，Casteels等人对斑马鱼、啮齿类动物（老鼠）以及人类胰岛α细胞及胰岛β细胞进行抽提，培养成相关细胞系，并进行了一系列相关试验，验证青蒿素及类似物蒿甲醚对胰岛α细胞转化为胰岛β细胞的作用及机制。结果如下：

　　1.青蒿素在细胞系模型中作为转录因子Arx的抑制剂。

　　2.蒿甲醚通过结合蛋白Gephryin诱导胰岛α细胞分泌胰岛素。

　　3.蒿甲醚诱导胰岛α细胞分泌胰岛素主要是通过增加机体内GABA信号通路。

　　4.机体内激素分泌调控胰腺不同类型细胞的稳定。

　　5.蒿甲醚可增加哺乳动物机体内胰岛β细胞的量。

　　基于上述结论，研究人员总结如下：单一的转录因子Arx缺失便可导致胰岛α细胞转变为胰岛β细胞，且上述条件是胰岛细胞发生转变的关键。抗疟药物青蒿素及其类似物蒿甲醚便可通过结合gephyrin蛋白，激活细胞信号通路GABA信号通路发生一系列化学反应，最终使转录因子Arx由细胞核转出至细胞质，影响胰岛α细胞合成分泌胰高血糖素，促使其转变为胰岛β细胞，并合成分泌胰岛素。此外，低血糖环境也为胰岛α细胞转变为胰岛β细胞创造了便利条件。

　　这一研究表明：青蒿素及其类似物蒿甲醚可使胰岛α细胞转变为胰岛β细胞。但由于上述实验周期较短，因此无法验证其对人体长期影响。同时，为了避免新产生的胰岛β细胞不收免疫系统的攻击，青蒿素的上述作用机制仍需更多临床实验进行验证。但值得庆幸的是：上述研究的发现为今后临床治疗T1DM提供了新的思路。