大话低钾血症六——那些罕见的病因

　　上一期我们一起回顾了能够引起低钾的Liddle综合征，此外还有两个是临床上比较罕见的引起低钾血症的，这期一起来了解下吧!

　　Gitelman综合征

　　Gitelman综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传性肾小管疾病。特点为肾素---血管紧张素Ⅱ----醛固酮（RASS）系统激活，引起低血钾、代谢性碱中毒、低血镁、低尿钙和正常（或）低血压。本病起病较隐匿，常在青春期或成年后发病，症状不严重，容易造成漏诊、误诊。

　　Gitelman综合征是由位于染色体16Q13的SLC12A3基因失活突变引起，该基因编码远端小管噻嗪类利尿剂敏感的离子通道Na+--Cl-共同转运体(NCCT)。NCCT主要表达在远曲小管，是包含1021个多肽氨基酸的蛋白质，从肾小球滤过的Na+--Cl-有5%～10%在此重吸收.。SLC12A3基因突变导致其编码的NCCT结构和（或）功能障碍，引起远曲小管Na+--Cl-重吸收障碍，肾性失水失盐，血容量减少，导致血压下降，并激活RASS系统，ALD敏感的上皮钠通道以Na+/K+、Na+/H+交换形式重吸收Na+增加，尿K+和H+排泄增多，导致低血和代谢性碱中毒。Graves病周期麻痹临床特点与Gitelman综合征相似，如肌肉无力、低血钾等，故两极易混淆。临床上亦可见Gitelman综合征合并Graves病。

　　Bartter综合征

　　Bartter综合征(Barttersyndrome,BS)是一组因髓袢升支对氯化钠的重吸收减少所致的常染色体隐性遗传病，其属于继发性醛固酮增多症中一种既没有水肿又没有高血压的罕见类型，发病者多为儿童，女性多于男性，成人少见。临床表现以严重的低钾血症、代谢性碱中毒、肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮增高,血压正常并对外源性血管加压素反应低下,肾小球旁器增生等为特点。1962年由Bartter首先报道描述，我国于1979年报道第一例。

　　Bartter综合征发病机制尚不明确,多认为由于肾小管袢升段Na+/Cl-协同转运蛋白或与此相关的离子通道基因突变导致近肾小管离子转运障碍。

　　根据临床表现及生化异常可将Bartter综合征分为3大类型：新生儿型BS(antenatalBarttersyndrome,aBS)、经典型BS(ClassBarttersyndrome,cBS)、BS变异型(Gitelmansyndrome,GS)。新生儿型BS发病早,90%的病例在孕龄24~30周表现羊水过多，出生表现明显的低渗尿、多尿和体重减轻，有时因严重的脱水危生命。经典型BS大多数确诊于入学年龄甚至青春期，临床表现与新生儿型BS相似，但尿钙仅轻度增加且较少伴有肾钙质沉着症，肾功能多正常。BS变异型多于青少年或成年后始发病，病情多轻，部分表现为易疲劳，肌无力，手足抽搦，发作时常伴有腹发热、呕吐。生化检查除显示低钾血症、代谢性碱中毒外，同存在低镁血症、尿钙降低是其区别其他类型BS的特点。患者青少年起病，以活动后四肢无力，伴口干、多饮、多尿为要临床表现，血压正常。实验室检查提示严重低钾血症、肾醛固酮增高，血清镁、尿钙正常。