研究简介
一项多国联合研究表明,血浆25羟维生素D[25(OH)D]浓度增加可能可降低高血压风险。论文6月26日在线发表于《柳叶刀?糖尿病与内分泌学》(LancetDiabetesEndocrinol)杂志。
研究采用孟德尔随机分组设计,基于影响25(OH)D合成或底物可用性的基因变异体(CYP2R1和DHCR7)进行等位基因评分[25(OH)D合成评分],并用其代表25(OH)D浓度。
结果为,表型分析(n=49363)显示,25(OH)D浓度增加与收缩压降低(β每增加10%,收缩压降低0.12mmHg;P=0.003)及高血压可能性降低[比值比(OR)=0.98,P=0.0003]相关,但与舒张压降低无关(β每增加10%,舒张压降低0.02mmHg,P=0.37)。荟萃分析(n=146581)显示,25(OH)D合成评分每增加1分与收缩压降低0.10mmHg(P=0.0498)及舒张压降低0.08mmHg(P=0.01)相关。高血压相关荟萃分析(n=142255)显示,25(OH)D合成评分与高血压可能性降低相关(每等位基因OR=0.98,P=0.001)。工具变量分析显示,基因检测的25(OH)D浓度每增加10%与舒张压降低0.29mmHg(P=0.01)、收缩压降低0.37mmHg(P=0.052)及高血压可能性下降8.1%(OR=0.92,P=0.002)相关。
同期述评
丹麦哥本哈根大学ShoaibAfza和BorgeGNordestgaard教授:该研究的出现很及时,因为对于低维生素D浓度与高血压风险升高之间的关系,观察性研究和随机干预试验的结果并不一致,观察性研究提示二者强相关,而随机干预试验显示二者不相关或维生素D浓度对血压影响很小。观察性研究的固有缺点,如逆因果关系,可能是这种差异的一种可能解释。例如,高血压患者可能有更多慢性疾病,因此在户外的时间较少,而在户外暴露于阳光对于内源性维生素D的合成非常重要。观察性研究的另一缺点是存在较多混杂因素,例如,肥胖可能可以解释低维生素D浓度与高血压之间的相关性,因为肥胖患者会同时出现维生素浓度低和高血压风险升高。该研究采用孟德尔随机分组方法,可以避免逆因果关系,并在很大程度上排除了混杂因素,结果比观察性研究更可信。
然而,该研究也有一些局限性。第一,研究中有些P值接近0.05,因此不能排除这些结果为偶然结果的可能性。其次,增加25(OH)D的基因变异体应与高血压及卒中风险降低均呈因果相关,但是该研究未评估卒中风险。第三,多效性是遗传研究的潜在局限性,即基因型可能通过与低25(OH)D浓度非直接相关的机制影响高血压,而这种多效性难以完全排除。
尽管该研究是阐明低维生素D浓度在高血压发病机制中作用的重要一步,但是仍有很多未解之谜。必须在独立、效能相似的研究中证实该研究的结果及预防高血压所致疾病(如卒中)可获益的证据。最终,必须进行随机干预试验以明确补充维生素D是否可用于预防或治疗高血压。
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