当地时间9月18日，在EASD2014的欧洲糖尿病研究学会/美国糖尿病学会（EASD/ADA）联合专场，欧美学者就“基于肠促胰素的治疗”这一主题进行了精彩演讲。在胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂应用日益广泛之际，美国麻省总医院纳森（DavidNathan）教授却提出了与主流观点“背道而驰”的见解。
“在全球2型糖尿病大流行的今天，问我们是否需要基于GLP的治疗这一问题，就好比问我们在雨天是否需要打伞。不用这些治疗我们肯定不会死，但是有可能会被‘淋湿’”。
——DavidNathan
报告简介
有效性
Nathan教授指出，根据UKPDS、KUMAMOTO、ACCORD和ADVANCE等研究的结果，糖尿病治疗的理论基础在于降低糖尿病并发症发生率和死亡率；根据UKPDS研究的结果，大多数成年糖尿病患者的治疗目标是糖化血红蛋白（HbA1c）水平＜7%。从1922年到1995年以前的73年时间里，用于治疗2型糖尿病的药物只有胰岛素、磺脲类和双胍类3种，而从1995年到2013年短短18年间，包括GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂在内的众多降糖药面世。尽管如此，强化降糖治疗对微血管转归有益主要是在关于胰岛素、二甲双胍和磺脲类的研究中被证明的，目前还没有关于GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂的微血管转归研究。与此同时，在美国糖尿病带来的相关社会负担逐年加重，面对众多降糖药，我们应该如何选择？遗憾的是，目前缺乏比较药物有效性的研究，这使得医生在给患者用药时面临困难，个体化治疗的目标遥不可及。
降糖有效性和其他可能益处
荟萃分析显示，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂降HbA1c的范围分别为1.1%~1.6%和0.6%~1.1%，但前者可使体重下降，后者基本无降体重效应。无论单药治疗还是与其他降糖药联合治疗，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂降HbA1c的效果并没有明显优于二甲双胍、磺脲类和胰岛素等“老”降糖药。
动物研究显示，GLP-1受体激动剂可逆转大鼠长期抗精神治疗相关的行为抑郁和代谢异常、在动物模型中可增加β细胞的数量，但是还没有令人信服的人类数据。GLP-1受体激动剂和DPP-4激动剂有无心血管益处一直是人们关注的焦点，然而目前尚无有说服力的数据。
安全性
有研究显示，GLP-1受体激动剂可能与胰腺炎或胰腺癌发生风险升高相关。两者之间的相关性尚无定论，但是美国食品与药物管理局（FDA）对此已密切关注。此外，DPP-4的泌尿生殖系不良效应较明显。
Nathan教授总结道，用于治疗2型糖尿病时，基于GLP的治疗的有点在于低血糖发生率低、对体重无影响或中度降体重、不会导致心血管不良事件，对其不利之处则在于将HbA1c的效果与其他降糖药相比不具优势、没有长期数据、费用昂贵、与胰腺炎及胰腺癌发生风险的相关性令人担心。因此，在权衡其将HbA1c的效果和费用、安全性等因素后，对该问题的答案不是“我们是否需要基于GLP的治疗”，而是“何时使用和哪些患者应该使用？”
答记者问
本报记者在现场采访了Nathan教授。
《论坛报》：在您提到的阻碍使用基于GLP的治疗的因素中，包括有效性、安全性和费用等，您最关心哪个因素？
Nathan教授：作为临床医师，我肯定首先考虑安全性因素，其次考虑降糖有效性，因为这是我们治疗糖尿病的主要原因。当然，其他因素也很重要。
《论坛报》：2013年美国临床内分泌医师学会（AACE）发布的糖尿病综合管理流程推荐DPP-4抑制剂作为一线治疗的备选药物，对此您怎么看？
Nathan教授：就我个人而言，我不会选择DPP-4作为一线备选药物，除非患者HbA1c水平相对较低（一般＜8%，此时该类药物才有可能使血糖达标）。在这种情况下，DPP-4抑制剂的优势（与磺脲类或α-糖苷酶抑制剂相比）有：不增加体重、不导致低血糖、不需要或基本不需要滴定浓度。此外，DPP-4抑制剂的费用比其他药物贵得多，且上市时间较短，而磺脲类或α-糖苷酶抑制剂已有多年应用经验，费用也便宜得多。
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健客价： ￥67恢复肝脏功能，用于慢性肝炎的辅助治疗。
健客价： ￥21可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。
健客价： ￥21用于成人及5岁以上儿童，本药用于:①各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗。用于回肠造瘘术患者可减少排便体积及次数，增加粪便稠度。也可用于肛门直肠手术后的病人，以抑制排便失禁。
健客价： ￥6本品适用于与左旋多巴联用，治疗原发性帕金森病的症状和体征。
健客价： ￥278清热解毒，消肿止痛。用于脏腑蕴热，头痛目赤，口鼻生疮，湿热带下，疮疖肿痛。
健客价： ￥12.5适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。
健客价： ￥445高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合型高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀可与其他降脂疗法（如LDL血浆
健客价： ￥64用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(IIa型)，内源性高甘油三酯血症，单纯型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特别是适用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高为特征的血脂异常患者，及2型糖尿病合并高脂血症的患者。在服药过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。
健客价： ￥40高血压。
健客价： ￥30礼品袋。
健客价： ￥8止泻药。用于控制急、慢性腹泻的症状。用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数，增加大便稠硬度。
健客价： ￥7
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