热聊胰岛β细胞功能保护

　　2015年9月14-18日在瑞典斯德哥尔摩举行的第51届欧洲糖尿病年会上，来自东弗吉尼亚医学院的JerryL.Nadler教授进行了题为细β-细胞损伤中脂质与免疫炎症信号通路的专题报道。

　　既往研究证实了胰岛素抵抗状态下肥胖人群的胰岛β-细胞体积较正常人有代偿性增加，但随着空腹血糖受损直至最终发展为糖尿病，胰岛β-细胞体积逐步下降，最终造成胰岛功能衰竭。在此过程中，胰岛局部炎症扮演重要角色。

　　最先受到关注的是因脂肪组织功能异常导致的胰岛炎症。肥胖状态下，脂肪细胞分泌促炎因子增多，脂解生成游离脂肪酸增加，而脂联素等保护性因子减少，这些共同导致β-细胞内氧化应激、内质网应激和线粒体功能障碍，最终引起beta细胞凋亡增加和去分化进而损失分泌功能。Jerry教授等人的研究团队首先发现12-脂肪氧合酶信号通路可作为一个新型治疗靶点来减轻β-细胞的炎性应激。来自动物实验的发现同样在糖尿病前期及糖尿病患者的人类胰岛中获得证实，胰岛内白细胞聚集的增加与12-脂肪氧合酶密切相关。进一步研究中发现，抑制12-脂肪氧合酶不仅能减轻胰岛素抵抗和脂肪组织炎症，而且能通过减少β-细胞暴露于炎性因子环境，从而保障其存活能力和葡萄糖刺激下的胰岛素分泌能力。此外，Jerry教授还提及在1型糖尿病中同样存在12-脂肪氧合酶的异常激活，提示其在针对1型糖尿病的治疗中也存在潜在价值。

　　此外，针对胰岛的免疫干预治疗也成为本次会议的热点，既往多数临床研究集中在对IL-1这一经典促炎因子的干预，综合研究结果显示，虽然短期暴露会减少胰岛素分泌，但长期暴露能提升胰岛功能。近来研究还发现如体育锻炼等的生活方式干预能保护肥胖人群及糖尿病患者的β-细胞功能。线粒体功能与胰岛功能仍然受到关注，进一步加深我们对胰岛炎症在糖尿病发生发展中的认识。

　　以上研究为以胰岛炎症为靶标的治疗策略提供了新依据。