第50届Minkowski奖：从脂肪中探秘糖尿病

　　第50届闵可夫斯基（Minkowski）奖获得者德国Leipzig大学MatthiasBlüher教授就“脂肪组织与糖尿病”发表了精彩演讲。

　　作为开篇，Blüher教授分享了他三方面的研究动力：临床问题，即达到和维持健康体重是糖尿病患者治疗所面临的极具挑战的目标；科学问题，我们并不太清楚体重调节机制；个人因素，Blüher教授父母是1型糖尿病患者，他切身感受到糖尿病所带来的负担。

　　Blüher教授介绍，在过去20年间，我们对脂肪组织的认识大为改观逐渐发现脂肪组织及其释放的脂肪因子参与到大脑、血管、肝脏、胰腺、肌肉、胃肠道等多器官、多病理生理过程中。脂肪组织在2型糖尿病（T2DM）中发挥怎样的作用？在导师RonaldKahn教授引领下，Blüher教授开始了对这一领域的探索。

　　他们观察到FIRKO基因敲除小鼠寿命能延长达5个月，进而发现随着BMI增加、寿命缩短：BMI正常者能活到70岁的几率大概是80%，而BMI40~50kg/m2者几率则降至50%。

　　从波士顿来到Leipzig大学后，在MichaelStumvoll教授指导下，他们从动物研究转向人体。他们尝试回答两个关键问题：卡路里如何知道自己要沉积在何处（脂肪分布基因学）；脂肪组织释放的哪些信号对其他器官造成损害呢？

　　Blüher教授引用核物理学之父卢瑟福的著名论断：所有的科学或者是物理学，或者只不过是在集邮（Allscienceiseitherphysicsorstampcollecting）。Blüher教授团队的“集邮”是，建立Leipzig脂肪组织库，这个纳入超过2100例、年龄跨度18~96岁、BMI跨度13~129kg/m2的脂肪库为他们后续的研究提供了源源不断的动力。

　　通过研究，他们识别出对胰岛素敏感的肥胖患者和对胰岛素抵抗的肥胖患者，发现脂肪细胞的大小（size）、分布（sites）、炎症细胞（cytes）与胰岛素抵抗及肥胖相关。简而言之，胰岛素敏感的肥胖者脂肪细胞较小；胰岛素抵抗的肥胖者脂肪细胞较大；内脏脂肪分布与胰岛素抵抗肥胖相关；胰岛素抵抗肥胖者有更多的内脏脂肪组织炎症细胞浸润；脂肪因子在其中发挥重要作用。

　　其深远意义在于，与大幅减重相比，逆转脂肪组织的功能紊乱可能是代谢性疾病预防更有效、同时也更切实的方式；针对脂肪组织功能紊乱以及调节脂肪因子，可能成为未来肥胖相关疾病的新颖治疗策略。

　　【Minkowski奖是为了纪念生理及病理学家OskarMinkowski（1858-1931年），他发现摘除胰腺的狗出现了糖尿病所有的症状，首次确定了胰腺与糖尿病的关系】