《国际糖尿病》:您的题为“胰岛素的作用——超越经典靶点”的演讲令人深受启发。您能否总结一下这些经典靶点包括哪些,其他的靶点又有哪些?
Bruening教授:胰岛素作用的经典靶点位于骨骼肌、肝脏和脂肪组织。翻开教科书,就会说到这些组织是胰岛素发挥血糖控制作用的靶点。但近些年,我们开始意识到,身体任何一个细胞均有胰岛素受体分布,我们的研究正专注于中枢神经系统(CNS)的胰岛素信号传导。我们发现,胰岛素对CNS同样有作用,对代谢控制非常重要。
《国际糖尿病》:胰岛素增敏剂能够帮助改善CNS胰岛素抵抗吗?
Bruening教授:我们还没有正式试验过,但我们的一部分工作发现,与外周组织中相似,CNS某些区域胰岛素抵抗是促炎症信号级联反应活化的一个结果。如果我们能够抑制这些炎症信号级联反应,就可以重新提高胰岛素敏感性。换句话说,我们相信针对CNS采取抗炎治疗将不仅提高CNS胰岛素作用,同时还会改善整个机体的血糖代谢。
《国际糖尿病》:有没有一些药物可以改善CNS胰岛素抵抗呢?
Bruening教授:人们正在开发JNK抑制剂。JNK是一种应激激酶,可以破坏胰岛素作用,我们的研究显示,在大脑组织中,JNK对导致神经系统胰岛素抵抗发挥着关键作用。一些公司正在开发JNK抑制剂,并试图将这种抑制剂用于CNS中。
《国际糖尿病》:演讲结束时您讲了一些关于多巴胺和行为方面的内容。您能详细介绍一下吗?
Bruening教授:传统上,我们常会着眼于摄食调节中基本的内环境稳态机制。当人体获得足够的能量时,就会停止进食。但我们知道这并非事实。人体可能会有饱腹感,但却忽略了已经吃饱的事实,因为这时人体正处于一个恰当的环境中,或正处于好的或坏的心境下,而这种情境下实际上会继续进食。换句话说,脑功能增强会破坏基本的内环境稳态调节,而我认为这只目前最为活跃的研究领域之一——较高的脑功能(嗅觉和情感)确实可以影响进食调节作用。
《国际糖尿病》:那么您的实验室正在努力跨越人类科学研究与人类情感之间的鸿沟?
Bruening教授:是这样的。如果将这个定义说的更加精确严密一些,我们的研究会将肥胖更多地归咎于神经精神层面,而非简单的内环境稳态调节受损。
《国际糖尿病》:您研究的最终目的是要创造出新的治疗药物,还是观察人类的行为,不通过药物来改变行为?
Bruening教授:首先我们对科学的基本哲学认识是知识先于应用。因此我们实际想做的是对生理或病理生理改变做出定义。当然这同时就为开发新的药品打下了基础。我并不是一名心理学家,但我最终的目的是,一旦我们认识了参与这一过程的介质,了解了需要药理学干预的信号传递系统是什么,我们就会针对性的开发药品。
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健客价: ¥5适用于单靠饮食和运动不能控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(II型)患者的治疗。可单独治疗或与磺酰脲类降药、二甲双胍和胰岛素合用治疗。
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