[研究]IR改善是胰岛素强化治疗诱导长期缓解的首要预测因素

　　短期持续皮下胰岛素输注治疗（CSII）能诱导初诊重度2型糖尿病（T2DM）患者长期缓解已被公认，但其病情缓解的机理尚不明了。北京中日友好医院李光伟教授等的一项研究旨在探讨其缓解的主要预测因素。

　　研究入选了134例新诊断的2型糖尿病患者，HbA1c11.1%，以门冬胰岛素CSII强化治疗维持血糖浓度正常2周，并随访血糖状况至少2年。CSII治疗前后以高胰岛素正糖钳夹试验和静脉葡萄糖耐量试验测定葡萄糖输注率（GIR），急性胰岛素反应（AIR）和急性胰高血糖素反应（AGR）。随访期不用任何降糖药HbA1c<7且PG2h<10mmol/L视为缓解。多元回归分析确定缓解的预测因素。

　　结果显示，（1）与治疗前相比，GIR（6.2&plusmn;3.2vs3.8±2.4mg.kg-1.min-1P＜0.0001），AIR（74.2±60.1VS.51.6±42.3mU.L-1.min，P<0.01），和AGR（1201.6±496.2vs1111.3±450.9pg.ml-1.min，P=0.002）在CSII治疗后都明显改善。（2）治疗后6，12，18和24个月的缓解率分别为58.2%，47.6%，41.1%和30.6%。比例风险分析表明，治疗2周后的GIR（HR=0.5，P=0.027），AGR（HR=0.99，P=0.04）和初诊年龄（HR=1.027，P=0.02）与缓解独立相关，而AIR与缓解相关不显着（HR=0.81，P=0.16）。但如果用简单的指数HOMA-IR和HOMA-β代替GIR和AIR，则CSII治疗前（(HR1.58，P=0.018）和治疗后（HR=2.42，P=0.018）的胰岛素抵抗，CSII治疗后的β细胞功能（HR0.365，P＜0.0001），和初诊年龄（HR1.026，p=0.04）都与缓解独立相关。值得注意的是，治疗前后的HOMA_IR对病情缓解贡献最大（R2=0.15，占对总缓解率贡献的50%，而HOMA-β的R2=0.05）。

　　研究者认为，CSII短期胰岛素强化治疗明显提高新诊重度T2DM的胰岛素敏感性和胰腺β、α细胞对葡萄糖的反应。这些因素都对疾病的长期缓解发生影响，但是CSII治疗前后的胰岛素敏感性而非β细胞的功能改善对预测缓解贡献最大。