StevenA.Krilis澳大利亚新南威尔士大学圣乔治医院
周赛君天津医科大学代谢病医院(编辑整理)
β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoproteinI,β2-GPI)又被称为载脂蛋白H,是一种分子量为50KD的磷脂结合蛋白。其分子包括5个结构域和4个N端连接的糖基化位点,形成延长的“鱼钩样”三维结构。前四个结构域结构相似,而β第V结构域被认为是与磷脂结合进而发挥多种生理功能的结构基础,如参与凝血与纤溶、调节脂代谢、作为抗磷脂抗体综合征的自身抗原等。第V结构域中有富含赖氨酸的281CKNKEKKC288区域,其中281位点和288位点的半胱氨酸巯基分别与306位点和326位点的半胱氨酸巯基形成Cys281-Cys306和Cys288-Cys326两个二硫键,共同构成带正电荷的环状结构,该结构亦是β2-GPI进行转录后修饰的结构基础;亦能与葡萄糖、oxLDL、CRP等相互作用形成β2-GPI复合物。最新研究发现,转录后修饰的β2-GPI在糖尿病并发症的发生发展中可能起着重要作用。
氧化还原修饰的β2-GPI与糖尿病并发症
2010年IoannouY.等人首次发现,β2-GPI在硫氧还原蛋白1作用下,第V结构域中的Cys281-Cys306和Cys288-Cys326二硫键断开,形成含有游离巯基形式的β2-GPI,并将其命名为还原型β2-GPI。Freda等人在鼠和人体内均检测到还原型β2-GPI存在。体外实验证实,人内皮细胞可增加β2-GPI游离巯基的产生,而后者可保护内皮细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡。另外,还原型β2-GPI在NO、硝基化合物等作用下,可以重新形成Cys288-Cys326二硫键或者游离巯基被硝基化,从而形成氧化型β2-GPI。氧化应激是导致氧化型β2-GPI产生的主要原因。研究发现,增殖型糖尿病视网膜病变患者的玻璃体中氧化型β2-GPI水平升高,提示β2-GPI可能参与了增殖型糖尿病视网膜病变的发病。
β2-GPI复合物与糖尿病并发症
β2-GPI亦可被葡萄糖进行转录后修饰,通过非酶促的糖基化反应形成AGE-β2GPI复合物。AGE-β2GPI复合物可通过与单核细胞来源的非成熟树突状细胞膜上的RAGE相互作用,参与细胞内p38-MAPK、ERK和NF-κB等信号通路的激活。研究提示,β2-GPI可能参与了AGE介导的糖尿病慢性并发症的发病,但确切机制尚待进一步研究证实。此外,β2-GPI还可被致动脉粥样硬化因子如oxLDL、CRP进行转录后修饰,通过与其发生共价结合形成稳定的oxLDL/β2-GPI、CRP/oxLDL/β2-GPI等复合物,这些复合物亦可参与糖尿病动脉粥样硬化的发病。
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健客价: ¥19滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥20滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
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健客价: ¥18滋阴补肾,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身综合症。
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健客价: ¥29益气,养阴,生津。用于糖尿病属气阴两虚者。
健客价: ¥9.9滋阴补肾,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身综合症。
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健客价: ¥17生津止渴,甘平养胃,涩敛固阴。用于多饮,多尿,多食消瘦,体倦无力,尿糖及血糖升高之消渴症;轻充及中度成年型糖尿病。
健客价: ¥19