[争鸣]继续寻找2型糖尿病基因是否有价值？

　　编者按：随着科学技术的进步，糖尿病的研究也日益深入。在疾病的防治过程中，新的问题也在不断地出现，最终推进研究的进一步发展。在国际糖尿病联盟（IDF）2013年世界糖尿病大会上，来自全球的知名糖尿病专家就该领域的一些重要话题：糖尿病的发病机制探索，糖尿病的血糖管理等进行了深入、精彩的分析与探讨。

　　正方：MarkMcCarthy英国牛津大学

　　MarkMcCarthy英国牛津大学糖尿病中心糖尿病研究团队负责人。主要研究领域是2型糖尿病及其相关表型易感基因鉴定，将基因鉴定成果向生物学和临床转化，基因组流行病学，统计遗传学和生物信息学等。

　　全球糖尿病患者现已超过5亿，治疗糖尿病耗费大量社会与经济资源。目前，糖尿病治疗的有效性尚存在很大不足之处，人类遗传学研究使得人们能够更加深入了解糖尿病。在未来，人类遗传学将在这一领域继续做出贡献。

　　单基因糖尿病是遗传学在糖尿病治疗方面贡献的有力例证。KCNJ11被证实是新生儿糖尿病发病的原因之一，这使得绝大多数新生儿糖尿病患儿能够脱离胰岛素，使用口服药物治疗。

　　遗传外显率和等位基因频率负相关。对2型糖尿病7年的全基因组关联（GWAS）研究发现了70个基因位点，等位基因对疾病的影响呈轻、中度，可解释5%～10%的疾病变异。如果使用全GWAS即则可达30%～50%。研究在不同种族之间具有高度一致性。基因主要为调节性，与单基因信号部分重叠。然而，2型糖尿病是一种复杂的多系统疾病，许多关键组织无法取得，环境和表观遗传学因素也在其中产生影响。

　　GWAS的效应值通常较小，但这并不影响其研究疾病的效果或治疗操作的潜在获益。基于人类遗传学，我们了解到许多知识，例如和出生体重相关的基因位点确认了宫内生长和成年体重和代谢的关系，MTNR1B基因解释了甘油三酯代谢与糖尿病之间的关系，以及HNF1A变异对C反应蛋白（CRP）水平的影响。

　　在未来，人类遗传学将通过探索更多的遗传位点、变异和不同基因之间的相互作用，以期在糖尿病治疗方面发挥更大作用。

　　反方：MikeLean苏格兰格拉斯哥大学

　　MikeLean苏格兰格拉斯哥大学人类营养学科室主任，格拉斯哥皇家医院顾问医生。主要研究领域是糖尿病、肥胖和人类营养学等。

　　2型糖尿病与营养贮藏相关，即脂肪大于身体承受能力。它会增加大血管及微血管并发症风险。血糖的决定因素包括年龄、缺少运动、应激/炎症、身体脂肪含量及腹部脂肪蓄积。其中只有后两个因素和基因相关。除年龄之外，其他四个因素都能通过减肥、运动等方式改善。

　　2型糖尿病风险随体重指数（BMI）和腰围增加而大幅度升高。DPP、DPS、XENDOS等研究显示，体重减轻4～8kg可预防58%的新发2型糖尿病，DIRECT研究显示，使用减肥手术减轻>15kg体重可在12～24月内逆转大多数2型糖尿病。遗传学分析的确能够预测肝脏和胰腺的脂肪沉积，体重变化对异位脂肪的影响及对糖尿病的逆转。然而，治疗“假阳性”，即减肥后无法逆转糖尿病或未发生糖尿病的超重者并无不良影响，因此，个体化治疗意义有限。

　　糖尿病治疗最重要的是少吃，多运动。研究基金也应当更多用于生活方式调整。但目前研究集中于胰岛素释放动力学、受体后胰岛素介导通路、基因相关性、表观遗传学、代谢组学及药物开发等。

　　2型糖尿病的确有重要的家族/遗传病因学因素，但和多基因及表观遗传学有关，寻找单基因和简单的药物治疗方案是徒劳的。无论基因如何，保持正常体重都能减少糖尿病风险。遗传/表观遗传因素只在糖尿病发病中起一部分作用，且仅当人们身体脂肪增加后才起作用。

　　>>本期互动：针对“继续寻找2型糖尿病基因是否有价值？”这一话题您有何观点分享？

　　★欢迎通过微信参与《国际糖尿病》争鸣互动！请在公众微信消息预览界面下方，直接点击键盘按钮（最好不要使用语音模式），输入您对当期微信[互动]内容的个人观点！输入格式："争鸣+内容+您的手机号码"。或编辑短信ID+看法至13264427853或登陆国际糖尿病论坛bbs.idiabetes.com.cn留言。我们会选取精彩的争鸣互动内容，发布于《国际糖尿病》报刊、微信、手机报等媒介平台！凡参与互动的读者，均可获赠国际糖尿病积分商城（http://jf.idiabetes.com.cn）5积分，选登报纸或手机报者可获30积分。网站实名用户登录积分商城，即可自行兑换购书卡、电话卡等电子礼品。