[PUDF访谈]速效胰岛素与人胰岛素在中国的应用效果证据

　　洪天配北京大学第三医院

　　《国际糖尿病》：感谢您接受《国际糖尿病》的采访。今年是北大糖尿病论坛创办十周年，论坛主题是糖尿病防治的中国证据。作为本次大会的共同主席，请您谈一下设立该主题的意义并简要介绍一下本次会议的热点话题。

　　洪天配教授：正如本次大会的主题一样，我们的目的在于梳理中国糖尿病研究的证据。北大糖尿病论坛走过了十年的历程，见证了这十年间中国糖尿病研究的一些快速进展。当然，我们也看到中国糖尿病研究也存在一些不平衡。设立这样一个主题，有助于我们确立到底在哪些领域我们已经有很好的证据，在哪些领域我们的证据尚有待加强或欠缺，对未来中国糖尿病研究及临床实践具有重要的指导意义。同时，这也是我们再出发的一个过程，尤其是梳理目前中国还缺乏证据的领域，对中国针对薄弱领域的诊断及治疗策略开展相关研究具有指导意义。

　　《国际糖尿病》：您在本次大会上将做“速效胰岛素与人胰岛素在中国2型糖尿病患者中对比效果证据”的演讲。请您简要介绍一下，速效胰岛素与人胰岛素在我国的应用？

　　洪天配教授：上世纪20年代胰岛素被发现，糖尿病的治疗向前迈进了一大步。胰岛素的发现使1型糖尿病这一原来被认为不可治疗的疾病变得可治、可控。上世纪80年代基因重组技术的发明则使人们能够合成与人体完全一样的胰岛素即人胰岛素。其发现之最大的突出贡献是解决了胰岛素无限制供应的难题，因为从动物胰腺提取的话，其生产数量还是有限。上述两个事件应该是胰岛素发展史上的两个里程碑式的重要事件。上世纪90年代开始，人们开始研发速效人胰岛素类似物。之所以要研发速效人胰岛素类似物，主要是因为普通人胰岛素存在一些不足之处，如起效太慢、作用时间过长、对餐后血糖的控制疗效不佳及易发生餐前低血糖。

　　虽然从理论上说是这样，但是在实际临床研究中，与人胰岛素相比速效胰岛素类似物理论上的优势的现实临床证据还不是特别强。其原因是多方面的。在1型糖尿病患者中，速效胰岛素类似物优于人胰岛素，这一点是没有争议的。但是，在2型糖尿病患者中，两者孰优孰劣尚无定论。绝大多数的胰岛素生产厂家更多推广的是起始胰岛素治疗到底应采用预混胰岛素还是基础胰岛素。真正谈到速效胰岛素类似物，其实还是需要强化治疗。因此，客观来讲，全世界范围内有关速效胰岛素类似物与人胰岛素的对比研究数据相对其他类型胰岛素之间的比较（基础胰岛素中长效胰岛素类似物与NPH的比较或预混胰岛素类似物与预混胰岛素的比较）而言证据相对较少。而中国的情况就更为特殊，中国目前市面上已经有两个速效胰岛素类似物，一个是门冬胰岛素，一个是赖脯胰岛素，很快第三个速效胰岛素类似物谷赖胰岛素也将在中国上市。门冬胰岛素在中国还是有一些证据，相对较好。在Clinical网站上直接注册的与人胰岛素的对比研究初步结果显示，两者控制餐后血糖的作用相当。

　　不论一天注射多次与NPH联合或直接用胰岛素泵行短期强化或短期多次注射强化，都显示门冬胰岛素在控制餐后血糖方面的作用非常好，但并未发现其在糖化血红蛋白控制达标及减少低血糖风险方面具有非常显著的优势。其原因是多方面的。我们要比较和确定一种药物的优势，必须先有达标。如果没有达标而去比较药物的优势，则很多优势就不能很显著的凸显出来。当然，在中国有关赖脯胰岛素或谷赖胰岛素与人胰岛素的直接对比研究证据还非常少。其中，赖脯胰岛素是第一个速效胰岛素类似物，可是在中国能从文献中检索到的相关对比证据除I期临床研究证据外，所谓的头对头对比证据是非常少的。

　　在中国或中华牌杂志中相关研究文献是非常少的，当然在一些小地方的小牌杂志中还是有一些相关研究，但这些研究都是一些单中心、证据级别不高的研究。也就是说，整体而言，中国有关速效胰岛素类似物与人胰岛素有效性与安全性的对比研究未来尚有待加强。目前至少在中国应用速效胰岛素类似物代替人胰岛素的证据还有待加强。