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两强相争,毫不逊色——GLP-1受体激动剂与胰岛素治疗对比分析

2017-04-01 来源:idiabetes  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:对传统口服降糖药控制不佳的患者,与胰岛素治疗相比,加用艾塞那肽的整体降糖疗效相当,能更好地控制餐后血糖,并可显著减轻体重,减少低血糖发生。

  母义明教授中国人民解放军总医院

  中国有900万T2DM患者应用传统药物后控制不佳,对此类患者之前我们多习惯启用胰岛素治疗。胰岛素是现有降糖药物中疗效最确切并可控的选择,但是,目前中国胰岛素治疗现状并不理想,治疗达标率也不足30%。寻其原因,其一是胰岛素低血糖风险较高,患者及医生都会为了避免低血糖而放宽控制目标;其二是胰岛素会导致体重增加,加重胰岛素抵抗,使得血糖更难控制。

  随着以艾塞那肽为代表的GLP-1RA问世,我们有了另一个选择。GLP-1RA可通过多重作用有效降糖减重,并具有低血糖风险小的优势,被2012ADA/EASD共识推荐为二甲双胍失效后的可选治疗药物。

  临床困惑

  临床实践中我们最重视的是药物的降糖疗效,同时也关注药物的安全性,尤其是低血糖和体重增加。那么对口服药物控制不佳的患者,新型GLP-1受体激动剂能否达到与胰岛素相似的降糖疗效呢?在安全性方面又到底有着多大的优势?让我们来看看艾塞那肽与常用的两种胰岛素的头对头比较,从中寻找答案。

  证据答疑

  与甘精胰岛素相比,艾塞那肽降糖疗效毫不逊色

  一项有关艾塞那肽(百泌达)与常用胰岛素甘精胰岛素的国际、随机、开放性、交叉设计的非劣效性研究,入选单用磺脲类药物或二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者,随机接受艾塞那肽(10μgBID)或甘精胰岛素(滴定剂量使空腹血糖≤5.6mmol/L)交叉治疗,每阶段各16周,以评估艾塞那肽与甘精胰岛素的降糖疗效。结果显示,两者的降糖疗效相当,可使患者的HbA1c同等程度地降低(降幅均为1.36%),但艾塞那肽对餐后血糖的控制效果更好(P<0.016),并可减小全天平均血糖波动(P<0.001)(图1)。就安全性而言,与甘精胰岛素相比,艾塞那肽还具有有效减轻体重,低血糖发生风险小的优势。这提示,与甘精胰岛素相比,艾塞那肽可能是更安全有效降糖的合理选择。

  图1.与甘精胰岛素相比,艾塞那肽降糖疗效毫不逊色。

  与预混胰岛素相比,艾塞那肽的降糖疗效也略具优势

  一项为期52周的开放性、非劣效性的前瞻性研究,比较了艾塞那肽和预混胰岛素——双相门冬胰岛素的降糖疗效及安全性。研究入选二甲双胍和磺脲类药物治疗不达标的患者,将其随机分为两组,分别进一步接受艾塞那肽(n=253,5μgBID治疗4周后增加至10μgBID)或双相门冬胰岛素(n=248,每日两次,滴定至可实现最佳血糖控制之剂量)。结果显示,艾塞那肽与双相门冬胰岛素显著降低HbA1c及空腹血糖的作用相当(HbA1c降幅:1.04%&plusmn;0.07%vs.0.89%±0.06%;空腹血糖降幅:1.8±0.2mmol/Lvs.1.7±0.2mmol/L),但艾塞那肽控制餐后血糖的作用更好,能降低三餐后血糖波动(P分别<0.001、=0.002和<0.001)(图2)。此外,与双相门冬胰岛素相比,艾塞那肽还具有减轻体重的额外获益。这提示,与预混胰岛素相比,艾塞那肽可能是更安全有效降糖的合理选择。

  图2.与预混胰岛素相比,艾塞那肽降糖疗效略具优势

  临床启示

  综上可见,对传统口服降糖药控制不佳的患者,与胰岛素治疗相比,加用艾塞那肽的整体降糖疗效相当,能更好地控制餐后血糖,并可显著减轻体重,减少低血糖发生。故2013AACE指南特别推荐,对传统口服降糖药控制不佳的患者,GLP-1受体激动剂是更好的治疗之选。

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