既往观察性研究显示,低出生体重与2型糖尿病风险增加具有相关性。但是,目前尚不确定两者的关系是否为因果关系。Diabetologia近期发表的一项研究旨在评估出生体重与2型糖尿病的相关性。
杜兰大学公共健康与热带医学院的TiangeWang等人从护士健康研究及卫生专业人员随访研究中入选具有欧洲血统的3627例2型糖尿病患者及12974例对照者,根据5个与低出生体重相关的单核苷酸多态性(SNPs)计算遗传风险评分(GRS),首先评估GRS与2型糖尿病单个SNP的相关性,然后行孟德尔随机分析评估低出生体重对2型糖尿病的潜在因果效应大小。结果发现,GRS每增加一分,2型糖尿病风险可增高6%,CCNL1rs90040、5q11.2rs4432842SNPs与2型糖尿病风险均呈剂量反应关系,均可使2型糖尿病风险增加9%。此外,低出生体重遗传风险每增加1SD,2型糖尿病风险可增加1.94倍(P<0.001)。
综上可见,遗传性低出生体重风险可增加2型糖尿病的易感性。这提示,出生体重与2型糖尿病间可能存在因果关系,从而为宫内暴露在2型糖尿病发病中的作用提供了新证据。
专家点评
RachelM.Freathy
英国埃克塞特大学医学院生物医学和临床科学研究所、英国布里斯托大学医学研究委员会综合流行病学部
观察性研究一致发现,低出生体重与2型糖尿病风险增高相关。但是,其机制尚不明确。动物模型及饥荒暴露人群研究支持“发育起源学说”,认为胎儿发育过程中暴露于营养不良可导致胎儿生长减慢,并增加后续生长发育过程中的2型糖尿病风险。但是,我们很难在人体研究中去验证这一假设。即使开展相关人体研究,也大多都是观察性的,受潜在混杂因素的影响对我们确定两者间有无确切因果关系价值有限。本期Diabetologia上发表的Wang等人通过孟德尔随机分析采用与出生体重相关的基因变异评估了胎儿生长与2型糖尿病之间的因果关系证据。该研究首次采用孟德尔随机方法来研究2型糖尿病的发病起源。该研究的优势在于其采用孟德尔随机分析,能在不受正常观察性研究中潜在混杂因素的影响下评估暴露与结局的相关性。但是,该研究也存在一定的局限性(统计效力有限、工具偏倚、缺乏父母基因型数据)。其要想证实低出生体重与2型糖尿病之间存在因果关系,必须排除研究所涉及的5个SNP不会通过除胎儿生长外的其他通路与2型糖尿病相关。实际上,上述SNP中确实有些SNP还与血压或身高等具有较强的相关性。因此,其有可能会通过除宫内生长外的其他通路影响2型糖尿病风险。若果真如此,该研究结果则并不能支持胎儿生长对2型糖尿病具有因果效应。
总的来说,遗传学是推断出生体重与2型糖尿病之因果关系的一种有用工具。虽然研究结果显示两者之间存在因果关系,但受研究所采用的遗传工具强度以及可能存在的多效性影响,其实际意义有限。
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