奥地利格拉茨医科大学GernotDesoye等人近期在Diabetologia上发表综述文章就妊娠合并糖尿病时胎儿葡萄糖窃取这一被低估的现象进行了专题探讨。文章指出,尽管妊娠期糖尿病的血糖控制取得了显著进步,但不良新生儿结局仍非常常见,尤以既往已经存在1型糖尿病及2型糖尿病女性之不良新生儿结局发生率更高。笔者认为,胎儿高胰岛素血症所致的胎儿葡萄糖窃取可导致糖尿病性胎儿病变(diabeticfetopathy),这其中就包括过度胎儿脂肪沉积。
母体-胎儿葡萄糖转运主要是由母体与胎儿间的葡萄糖浓度梯度所驱动,故母体或胎儿葡萄糖浓度的变化可能会影响上述浓度梯度进而影响两者间的葡萄糖转运(图1)。胎儿葡萄糖窃取的发生可能是因为妊娠早期已出现胎儿高胰岛素血症而胎儿高胰岛素血症可通过降低胎儿血糖增加胎盘中的葡萄糖浓度梯度进而促使葡萄糖转运至胎儿,从而导致胎儿葡萄糖摄取。一般来说,在母体血糖浓度正常时,胎儿高胰岛素血症即有助于促进持续较高的葡萄糖转运;而在母体高血糖与胎儿高胰岛素血症共存时,上述葡萄糖浓度梯度及葡萄糖转运更显著。
人体的胰腺在受孕后4周即开始发育,孕7~8周即可出现第一次胰岛素沉积。若妊娠女性合并糖尿病,则胎儿胰腺在孕12周时即可表现出对葡萄糖的敏感性。虽然目前妊娠早期胎儿高胰岛素血症的原因尚不清楚,但我们知道其与妊娠早期的母体血糖控制高度相关。研究发现,妊娠早期母体的代谢紊乱即可对胎儿产生影响。因此,在妊娠早期我们就需要优化血糖控制以防止胎儿高胰岛素血症的出现。此外,代谢环境对胎儿生长的影响可延伸至孕前。孕前代谢改变可通过影响卵母细胞代谢主要是影响它们的线粒体、通过改变早期胚胎生长和影响随后的生长轨迹来影响胎儿发育。从这个角度上来说,妊娠前的母体血糖早期控制对防止胎儿高胰岛素血症也非常重要。
总的来说,要想预防糖尿病性胎儿病变,有必要在整个孕期都优化血糖控制,仅孕晚期控制血糖效果不佳。这是因为孕早期血糖控制不佳可导致胎儿高胰岛素血症进而引发胎儿葡萄糖窃取,这可能会降低母体口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖水平,故很多胎儿存在所有糖尿病性胎儿病变特征的母体糖耐量检查结果可正常。
未来,有必要进一步研究探索妊娠糖尿病时胎儿葡萄糖窃取加剧的驱动因素,探讨孕前及孕早期血糖及代谢控制是否能预防胎儿高胰岛素血症。
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